一篇发表在《基因组医学》（Genome Medicine）杂志上的论文提示，目前抗乳腺癌药物开发的主要候选基因靶标可能并没有我们起初想像的那么前景广阔。

乳腺癌中PIK3CA基因是第二个最容易发生突变的基因，并且20%的乳腺癌患者可发现该基因突变。这些事实让人们联想到，可能就是这些突变驱动了乳腺癌的进展。但是在一些癌前病变组织中也可以发现PIK3CA基因突变，这些属于良性病变，不会侵袭周围组织。

斯坦福大学的研究人员为了进一步理解这些癌前病变的生物学机制以及它们与恶性肿瘤的关系，他们处理了来自6位接受乳腺癌切除术女性患者的病理组织，一共66份样品，其中18份为恶性肿瘤，34份为癌前病变，并通过基因测序了解了所有样品的基因信息。

结果发现一个特异性的PIK3CA基因突变在同一个患者会出现多次，这6位女性患者中的4位均出现了这个结果，并且这4个病例中的2个中的PIK3CA基因突变发生于良性的癌前病变组织中，并没有出现在侵袭性肿瘤组织中。

论文作者 Arend Sidow表示：“当前有几个以 PIK3CA基因为靶标的在研药物，证实了许多医生和药物公司相信PIK3CA基因是一个很有前景的靶标这一事实。我们研究结果表明PIK3CA基因突变会在肿瘤或癌前病变的进展过程中反复出现很多次，可能仅仅是一个不稳定的靶标。”

研究人员想通过建立进化树回溯这个突变到原始细胞，以发现这些病变之间的联系。科学家发现在那4个PIK3CA基因阳性病例中的突变是相互独立的并且多次反复发生。这些情况以前从未见过。顺着进化树的方向看，PIK3CA基因突变在最后的2个恶性肿瘤病例中并没有出现，这表明其并不是肿瘤进展的驱动因素，相反是良性增殖的驱动因素。

研究结果对于未来以PIK3CA基因为靶标药物开发而言具有重大意义。未来会有更多重复这个项目的大型研究，以表明PIK3CA基因突变是否重复地出现恶性肿瘤的原始细胞，这种情况下该基因是一个不错的靶标，或者PIK3CA基因突变仅仅出现于某些肿瘤细胞亚群，这种情况下该基因就不是一个很好的药物靶标了。