最近一项来自新泽西州Rutgers癌症研究所的研究详细阐述了一种可以找出癌细胞耐药性突变“热点区域”的方法,其突变产物是一种会影响肿瘤进展的关键蛋白质。该研究发表在在线版《细胞通讯》(Cell Reports)杂志上。
问题:该研究项目主要研究了mTOR相关功能,该蛋白质不仅是细胞生长和代谢的中枢控制器,也是癌细胞进展的关键驱动因素,同时也可以作为抗癌药物的靶标。目前已经设计了许多可以阻断mTOR修饰下游蛋白质功能的实验药物,并且一些实验药物已经通过人类临床试验证实了其有效性;然而在初次接受该药物治疗后仅六个月内,肿瘤就出现了耐药性。请问你研究工作的目的是什么?
回答:癌症靶向治疗药物是一种新兴治疗方式,该类药物可以专一性攻击癌细胞中的关键促癌因子,并且对正常组织的副作用很低。癌细胞的DNA非常不稳定,很快就会发生突变,常常会产生一些具有耐药性的癌细胞亚群。这些癌细胞可以在治疗期间继续增殖,最终会形成复发性肿瘤,特别是在初治的六个月内。mTOR是一种转导细胞增殖信号的关键促癌分子。目前有一类已经进入临床试验的,称为mTOR激酶抑制剂的新型靶向制剂,其可以用于治疗一系列肿瘤。我们的研究目的就是论证耐药性突变是否会发生,以及发生的具体位点。
问题:你的研究团队通过什么方法找到耐药性突变?
回答:寻找癌细胞耐药性突变是一个艰辛的过程。为了开发一种简单,快捷的筛选方法,我们决定借鉴酵母菌,酵母菌是一种可以迅速分裂增生的生物,面包师经常使用。我们通过基因工程方法使其变成人源化菌株,从而对mTOR阻断药物非常敏感。该方法使我们便捷地观测到关于mTOR数以万计的突变位点,在很短的时间内就发现了mTOR发生突变的热点区域。 Stephen Burley博士帮助我们指出该位点是结合药物的关键位置。我们继续研究发现药物很难结合突变型mTOR,从而对乳腺癌,结直肠癌以及肺癌失去治疗作用。
问题:为什么找出这些耐药性突变资料如此重要?
回答:这些耐药性突变可以提供很多信息。目前成功的靶向治疗方案均需要一种“伴随生物标记物”来帮助引导药物到达耐药性突变位点。肿瘤医生通过这些信息可以开发出更合适的治疗方案。了解这些耐药性突变也有助于设计一些不受突变影响的新型药物。
近期关于抗癌药物耐药性的研究很多啊,希望早日有临床性突破!
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