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新开发的一种检测方法也许可以帮助研究人员确定新型候选药物能否保护肾脏细胞、预防或治疗慢性肾脏疾病(CKD)。该方法发表在即将刊行的美国肾脏病学会杂志(Journal of the American Society of Nephrology ,JASN)上。
CKD影响着超过13%的美国成年人,其常见的危险因素为糖尿病、高血压和动脉粥样硬化。大多数患者主要依靠降压药进行治疗,且目前还没有任何特色疗法能直接作用于肾脏。
由Vineet Gupta博士和Jochen Reiser博士(Rush大学医学中心)带领的团队,现在已经开发出了一种系统,其可以用来确定新型候选药物能否保护足细胞的功能,而足细胞是肾脏过滤血液的关键部分。这些细胞的损伤就是CKD的标志之一。
“足细胞定向疗法合理化发展的一个主要障碍,就是在高通量药物筛选环境中缺乏细胞基础测定的使用,”Gupta博士说道。“在这篇报告中,我们首次描述了高通量检测中用于新型足细胞定向疗法鉴定的足细胞基础高含量筛选法。”
(注:高通量筛选技术是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础,以微板形式作为实验工具载体,以自动化操作系统执行试验过程,以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据,以计算机分析处理实验数据,在同一时间检测数以千万的样品,并以得到的相应数据库支持运转的技术体系,它具有微量、快速、灵敏和准确等特点。该技术依赖于数量庞大的样品库,实现了药物筛选的规模化,较大限度地利用了药用物质资源,提高了药物发现的几率,同时提高了发现新药的质量。)
使用这种检测方法,可以在不同条件下分析多孔板中成千上万的足细胞,由此,研究人员确定了保护足细胞免受损伤的24个小分子。当他们使用一种被称为pyrintegrin的分子治疗小鼠和大鼠时,即使暴露在有害的药物中,这些动物的足细胞仍处于健康状态。pyrintegrin激活了β1整联蛋白,那是一种分子链接蛋白以帮助足细胞粘附在血管外并维持肾脏的过滤膜结构。
“我们相信,这种方法可以满足肾脏定向疗法创新和发展的迫切需求,而那正是目前显著缺乏的部分,” Reiser博士说。
相关文献:
H. W. Lee, S. Q. Khan, M. H. Faridi, C. Wei, N. J. Tardi, M. M. Altintas, H. A. Elshabrawy, S. Mangos, K. L. Quick, S. Sever, J. Reiser, V. Gupta. A Podocyte-Based Automated Screening Assay Identifies Protective Small Molecules. Journal of the American Society of Nephrology, 2015; DOI: 10.1681/ASN.2014090859