在一项研究中，研究人员首次在人类测试了新一代广谱中和抗体，并对于治疗HIV表现出巨大的前景。临床试验的结果近日发表在自然（Nature）杂志上，新一代的HIV抗体比之前在人类中测试的抗体更成功。同时，研究人员还发现他们的实验疗法可以明显减少存在于病人血液中的病毒。

“关于这些抗体的特别之处是它们拥有活性对抗超过80%的艾滋病病毒毒株，并且它们是非常强大的，”合作第一作者Marina Caskey说。他是纽约洛克菲勒大学纽森维戈实验室分子免疫学临床研究的助理教授。

抗体的关键在于3BNC117，而且它表现出来的活性能对抗237个HIV病毒株中的195个病毒株。3BNC117的作用机制是通过靶向HIV病毒包膜的CD4结合位点；CD4受体是HIV附着宿主细胞的主要位点。约10-30%携带HIV的人类自然产生的广谱中和抗体，但这些只会在感染后的数年发展。在这段时间内，这种病毒能够改变自身形状而演变，从而保护自己免受抗体攻击。

分离和克隆这些抗体可以让研究人员传递它们作为一种免疫治疗剂，继而在病毒能够进化之前驱使它们对抗HIV感染。这个过程被称为被动免疫。当抗体在小鼠身上及患有HIV的非人灵长类动物模型身上是非常成功，这就让团队进而开展人体试验。

在这项研究中，研究人员在29位参与者身上测试了四种不同剂量的3BNC117。每位参与者都被给予一个单剂量的抗体并且在接下来的56天持续监测。这些参与者中，有17名HIV患者和15名参与者在这项持续时间的研究中没有采取任何抗逆转录病毒药物。

其中的8位参与者接受最高剂量的抗体，即30毫克每公斤体重。研究发现，血液中病毒数量在为期28天内减少了8至250倍。

3BNC117可能需要与其他抗体或药物组合使用

单剂量的抗体能够让每个参与者耐受好并且能够成功暂时减少病毒的载量。一些参与者的病毒载量在研究期间甚至研究结束是仍保持低于开始时的水平。

然而，研究人员指出，在两个接收3BNC117最高剂量抗体的参与者，在28天的治疗后，约80%的抗体中和病毒的效力减弱，这种减少可能是由于病毒进化以逃避抗体。

“一种单独的抗体，就像一种单独的药物，在很长时间内可能不足以抑制病毒载量，因为耐药性会出现。像许多其他的抗逆转录病毒药物，3BNC117可能需要与其他抗体或药物组合使用，”Caskey说。

该研究小组已经研发出第二个HIV抗体并且在未来计划测试它分别单独和3bnc117组合使用后的效果。“该目标是一年一次尝试预防和治疗相结合的方法，”论文的第一作者Michel Nussenzweig。他是洛克菲勒大学传染病医生和免疫学家。

除了这些研究结果，该研究还提出了一个未来艾滋病疫苗的希望，研究人员希望通过诱导未感染个体的免疫系统来制造这些类型的抗体，这样研究人员就能在人们患上艾滋病前预防HIV的感染。

“与传统的抗逆转录病毒治疗相比，抗体介导的治疗也可以与病人的免疫细胞建立密切的关系，它有助于更好地中和病毒，” 合作第一作者Florian Klein说，他同样也是纽森维戈实验室临床研究的助理教授。

                                                                                                                    本文由James McIntosh编写