在达特茅斯诺里斯棉花癌症中心的主任Mark A. Israel医学博士和第一作者Gilbert J. Rahme博士所带领的一个神经肿瘤研究小组，最近发现转录因子Id4能作为一种抑制物，从而抑制胶质母细胞瘤的肿瘤细胞进一步侵袭。他们的论文“Id4通过直接使Twist1功能失活从而抑制MMP2介导的胶质母细胞瘤细胞的侵袭”最近发表在癌基因（Oncogene）。一个关键的发现是，该机制是通过Id4沉默基质金属蛋白酶2（MMP2），这让其决定成为了Twist1蛋白的抑制剂，而Twist1蛋白是被用于MMP2的表达。

“这一发现表明了一种新的治疗目标来减少患者的肿瘤细胞的侵袭，也可以提供一种新的生物标志物，可以帮助预测胶质母细胞瘤患者的生存率，”Israel解释说。

胶质母细胞瘤是原发性脑肿瘤中最致命的形式并导致患者死亡。肿瘤的侵入过程是允许单个肿瘤细胞转移到正常大脑组织，这就使肿瘤完全切除变得不可能。Israel和他的团队试图了解胶质母细胞瘤肿瘤侵袭正常组织的驱动机制。

使用来自癌症基因组阿特拉斯的数据（TCGA），达特茅斯的研究小组证实Id4的表达与胶质母细胞瘤患者的生存率相关，而与MMP2的表达呈负相关。数据表明，MMP2的上调导致Id4的表达在多形性胶质母细胞瘤（GBM）中减少可能有助于增加GBM患者的发病率和死亡率。

本研究采用达特茅斯的共享资源包括显微镜和分子生物学。“使用核心的设施，大大促进了工作的进程，并且缩短时间和降低成本，”Rahme说。所有的14个达特茅斯的共享资源通过人员安排可以使用。

“传统的药物靶向MMP基因编码的酶在临床上没有成功过，原因是不良的副作用。我们相信，控制MMP2的表达通路中的蛋白质可能是更好的治疗靶点。标记Twist1可能沉默MMP2并且减少肿瘤的侵袭，这将有助于患上GBM的患者。此外，Id4的表达可作为肿瘤标志物，从而预测肿瘤浸润的程度，”Rahme说。

展望未来，本研究所揭示的治疗靶点在肿瘤侵袭中能成为一名“主角”，并且需要进一步的特征才能作为药物的靶点，如果可能的话，在治疗上将其抑制。他们对于Id4的追求是希望其作为一种生物标志物并用于GBM患者中来预测肿瘤的侵袭和生存率，我们希望其能起作用。

本文由Norris Cotton Cancer Center Dartmouth-Hitchcock Medical Center提供