在男性一生当中，1/6的人会受到前列腺癌的影响，而且，前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大原因——估计会在2015年造成大约27500人的死亡。识别出那些高风险的前列腺癌患者也许会降低其死亡率。Moffitt癌症中心的研究人员们，与一组来自世界各地的科学家们共同合作，已经确定出22种与前列腺癌患病风险增加相关的基因变异。

具有前列腺癌家族史的男性，其罹患该病的风险较常人要高出2倍或以上。目前，人们已经发现了大约100种影响前列腺癌患病风险的基因变异。然而，这些变异体仅增加33%的家族性患病风险，这表明一定还存在着更多相关的遗传因素。

Moffitt研究人员参与了一项大型国际化研究，属于PRACTICAL（前列腺癌协会癌症相关基因改变调查组）的一部分，其目的是确定与前列腺癌相关的基因风险因素。他们对来自23个不同临床研究的22301名前列腺癌患者和22320名正常对照组男性进行了基因信息比较。该研究小组把他们的分析重点放在所谓微小RNA遗传物质的基因片段上。

“微小RNA是作为‘主管机构’的小分子物质，其可以通过结合调控区的靶点基因来控制多个肿瘤相关基因，”Moffitt癌症流行病学项目的分子流行病学专家、助理成员Jong Park博士解释说。

研究人员们发现了22个影响前列腺癌患病风险的微小RNA结合位点变异。在22个变异体中，有10例没有被当成潜在的风险因素进行彻底调查。重要的是，有7个变异体可以区分侵袭性和非侵犯性疾病。

通过调查它们是如何影响正常和癌变前列腺组织的蛋白质表达，研究人员进一步证实了其中两个基因变异体的重要性。他们发现，有一个变异体在前列腺血清标志物PSA（前列腺特异性抗原）的介导表达中起着重要的作用，而另一种变异体则控制着参与代谢的基因表达。

“我们希望这个研究最终能产生一种简单的血液基因分型测试，并能与PSA测试和直肠指诊（DRE）结合使用，以帮助医疗人员和患者准确地预测疾病的风险，”Park说道。本研究的结果也可能有助于医生区分生长缓慢的非侵袭性前列腺癌和侵袭性前列腺癌，以及制定治疗决策。

这项研究发表在二月十七日刊行的癌症发现杂志上。

文献：

S. Stegeman, E. Amankwah, K. Klein, T. A. O'Mara, D. Kim, H.-Y. Lin, J. Permuth-Wey, T. A. Sellers, S. Srinivasan, R. Eeles, D. Easton, Z. Kote-Jarai, A. A. Al Olama, S. Benlloch, K. Muir, G. G. Giles, F. Wiklund, H. Gronberg, C. A. Haiman, J. Schleutker, B. G. Nordestgaard, R. C. Travis, D. Neal, P. Pharoah, K.-T. Khaw, J. L. Stanford, W. J. Blot, S. Thibodeau, C. Maier, A. S. Kibel, C. Cybulski, L. Cannon-Albright, H. Brenner, R. Kaneva, M. R. Teixeira, A. B. Spurdle, J. A. Clements, J. Y. Park, J. Batra. A Large-Scale Analysis of Genetic Variants within Putative miRNA Binding Sites in Prostate Cancer. Cancer Discovery, 2015; DOI: 10.1158/2159-8290.CD-14-1057