微小RNA miR-22一直以其抑制肿瘤的能力著称。然而，问题仍然是关于如何实现这一壮举。例如，是什么分子来调控miR-22，而miR-22的目标又是什么？

加利福尼亚大学戴维斯分校（UC Davis）的研究人员已经发现其中的一些关系，并且确定miR22的几个相互作用，来直接影响肝癌和结肠癌。研究对miR-22如何运行以及其可能有助于新的癌症治疗提供了新的见解。这项研究被发表在生物化学杂志上。

“存在于胃肠道（GI）中的一小部分分子能够调控miR-22，如果在胃肠道中有如此之多的化学物质可以调控miR-22，它必须具有生理学上的意义。我们需要更好地了解癌症中调控miR-22的分子，以及miR-22控制的通路，” Yu-Jui Yvonne Wan说，她是病理学部门和医学实验室研究的副主席兼论文资深作者。

微小RNA，像 miR-22，在基因表达中通过选择性地沉默特定基因的起着重要的作用。为了解miR-22在肝癌和结肠癌中的作用，Wan和她的同事研究了缺乏胆汁酸受体、法尼醇X受体（FXR）的小鼠，这些受体的作用是调节胆汁酸和胆固醇的平衡。没有FXR，小鼠会自发地患上肝癌。他们还研究了miR-22在人肝癌和结肠癌标本中的表达。

研究人员发现了胆汁酸开始的一个“旅程”，如亲水胆酸，其能够激活FXR。相应地，FXR能增加miR-22，从而降低Cyclin A2的表达。Cyclin A2是一种能够影响细胞分裂，并且避免肝脏和结肠细胞过度增殖的蛋白质。

研究小组使用不同的模型来证实了这些研究结果，并且发现在肝癌和结肠癌细胞中，miR-22 Cyclin A2的表达水平呈反向关系。

研究还表明，维生素D3可以激活miR-22，从而降低疏水性胆汁酸的毒性作用。这些信息突出了饮食和维生素对消化道肿瘤形成的潜在影响。

“肥胖的人，或吃高脂肪的西方饮食，往往会导致胆汁酸合成失调。当这种情况发生时，FXR活性可被抑制，同时有可能降低miR-22的水平，增加Cyclin A2的表达，干扰细胞周期说。因此，该途径可能在西方饮食相关的癌症病变中发挥重要的作用，” Wan说。

此外，miR-22与多种癌症存在复杂的关系，包括乳腺癌和肺癌，并且其可能作为肿瘤治疗靶点提供巨大的前景。除了靶向Cyclin A2，miR-22也能抑制组蛋白去乙酰化酶（HDACs）的表达水平，一种通过组蛋白结构的修饰来调控基因表达的蛋白质。一些HDAC抑制剂是FDA批准的抗癌药物，然而miR-22用来治疗癌症也有巨大的潜力。

“我不太确定miR-22都是好的，因为我们不知道它会在正常细胞中的靶向什么东西。我们的下一步是确定所带来miR-22的更多的影响，”Wan说。

                                    本文由University of California - Davis Health System提供