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据NYU Langone医学中心以及Laura和Isaac Perlmutter癌症中心的研究人员称,一条特定的分子通路能使儿科骨癌中的干细胞快速增长。
在正常的细胞生长中,控制动物器官大小的Hippo通路像水坝一样调控细胞的增殖。研究人员发现,在骨肉瘤和其他癌症中,名为性别决定域Y box 2或简称Sox2的DNA结合蛋白的转录因子打开了Hippo通路的泄洪闸,从而使形成肿瘤的干细胞猛烈地生长。
他们的研究发表于Nature Communications杂志。
“这项研究揭示了骨肉瘤癌干细胞如何保持了引发肿瘤的特性,”该研究的主要研究员Claudio Basilico说。
研究中,研究人员利用人和小鼠骨肉瘤确定了阻断抑制肿瘤的Hippo途径的分子机制。结果显示,Sox2抑制了Hippo途径的功能,进而导致生长促进因子Yes相关蛋白(YAP)的水平升高,最终促进了癌细胞的增殖。
“我们的研究是开发针对这些恶性肿瘤的新型靶向治疗的关键步骤,”共同研究员Alka Mansukhani说。“一种可能是,设计一种能敲除Sox2转录因子的小分子,从而解除Hippo途径的抑制,使其重新发挥抑制肿瘤的功能。”
Mansukhani补充道,研究显示,干扰YAP的癌症促进功能的药物,如verteporfin,有望被用于治疗Sox2依赖性的肿瘤。
NYU Langone的Basilico和Mansukhani的分子肿瘤实验室以及该研究的带头人Upal Basu Roy的早期研究发现Sox2是维持骨肉瘤干细胞的关键转录因子。在此基础上,研究人员进行了深入的研究。
NYU的研究团队证实,除了在骨肉瘤中发挥作用,Sox2也在其他的肿瘤中具有一定的功能,例如成胶质细胞瘤,它是一种具有侵袭性的脑癌。