澳大利亚研究人员发现所谓的“三阴性乳腺癌”可能是来源于不同细胞类型的两种截然不同的疾病。这有助于解释为什么女性生存前期的诊断往往不是很好就是很坏。

悉尼的研究小组已经发现一个驱动侵略性疾病的基因，希望能找到关闭此基因的方法。

这种具有侵略性形式的三阴性乳腺癌似乎来自于干细胞，而较良性型似乎来源于特定细胞。

作为癌症干细胞有许多相同的特征。它们是可塑而灵活的，有增殖的能力并能扩散到其他组织——这是癌症致命的特性。

先前的研究已经证明乳腺干细胞在青春期和妊娠期是乳腺生长和发育所必需的，虽然对它们是如何从干细胞进化到特定细胞的仍然未知。

最新的研究表明，一个称为‘分化抑制因子4’（ID4）的基因决定了一个干细胞是否仍旧是干细胞，或者是否已经分化为特定细胞。

值得注意的是，当干细胞中高水平的ID4是“关闭”状态时，其他基因驱动细胞特定化则被“开启”。

悉尼加文医学研究所的Alex Swarbrick和Simon Junankar博士带领这个大型的跨学科研究，其将小鼠乳腺发育和人乳腺癌联系。研究主要发现了，ID4不仅仅是“标记”，似乎还控制着三阴性乳腺癌高侵略性的形式。相关研究在线发表于本月27日的Nature Communications。

项目组长Alex Swarbrick. 博士说：“我们发现在大约一半的三阴性乳腺癌中ID4处于一个高的水平，而且这些癌症都会出现一个特别的预后不良。”

有趣的是，阻断雌激素受体上的ID4，其他一些基因以最好预后的乳腺癌表达。Swarbrick 指出：“雌激素受体积极的乳腺癌预后相对较好，因为药物他莫昔芬非常有效的阻断雌激素受体以及之后的生长。因此，我们推测，通过阻断ID4可能可以将干细胞样乳腺癌转变为较少侵略性的乳腺癌，也许甚至可能对他莫昔芬有反应。如果我们推测是正确的，那就是个了不起的发现。”

Swarbrick博士和他的团队下一步将对细胞ID4的生物化学过程进行研究，以确定如何在人体对其更好的进行阻断。他们还计划在小鼠上进行治疗试验，以测试是否关闭ID4，会让肿瘤对他莫昔芬变得敏感。

“我们不知道在阻断ID4后，我们是否看到一个真的雌激素依赖性癌症——有一个有效的雌激素受体——或者仅仅只是一个讽刺。我们非常幸运地是，我们的剑桥大学合作者是一位世界知名的雌激素受体功能专家。我们也有技术使我们能够在全基因组范围内进行研究——所以我们可以综合的描述ID4的相互作用。”

Journal Reference:

1.      Simon Junankar, Laura A. Baker, Daniel L. Roden, Radhika Nair, Ben Elsworth, David Gallego-Ortega, Paul Lacaze, Aurélie Cazet, Iva Nikolic, Wee Siang Teo, Jessica Yang, Andrea McFarland, Kate Harvey, Matthew J. Naylor, Sunil R. Lakhani, Peter T. Simpson, Ashwini Raghavendra, Jodi Saunus, Jason Madore, Warren Kaplan, Christopher Ormandy, Ewan K. A. Millar, Sandra O’Toole, Kyuson Yun, Alexander Swarbrick. ID4 controls mammary stem cells and marks breast cancers with a stem cell-like phenotype. Nature Communications, 2015; 6: 6548 DOI: 10.1038/ncomms7548