B细胞急性淋巴性白血病或B-ALL是最常见的儿童肿瘤，也在成人中发现该种疾病。B细胞或前体B细胞的信号传递失调时，这种疾病就会发生。加州大学旧金山分校的Markus Müschen教授和他的团队与BIOSS研究员Hassan Jumaa教授以及Michael Reth教授共同发现了治疗B-ALL肿瘤的一种新方法。他们的研究改变了我们对这些肿瘤疾病临床治疗的传统观点。该研究发表于Nature。

B细胞是在抗原刺激下能产生抗体的白血细胞，抗原是被免疫系统识别的外来物质。正常B细胞发育和成熟是由激酶和磷酸酯酶之间的平衡调控的。这些酶催化B细胞抗原受体（BCR）信号亚基的磷酸化或去磷酸化。这意味着，激酶将磷酸基团添加到BCR上，而磷酸酯酶将磷酸基去除。只有当激酶催化了BCR的磷酸化时，BCR才被完全激活，才能传递信号给B细胞，使其获悉外来物质的存在。因此，激酶和磷酸酯酶影响了受体传递信号的能力。

在B-ALL肿瘤细胞中，某些激酶，例如Abelson酪氨酸激酶（ABL），突变成肿瘤基因，进而刺激肿瘤的生长。虽然失效，B细胞仍进行分裂。这就是为什么用抑制ABL激酶的药物来治疗B-ALL肿瘤。然而，抗药性ABL突变体经常会出现，因此肿瘤得以持续生长。

研究团队对肿瘤细胞中BCR信号传递的调控方式进行了研究。他们发现，B-ALL肿瘤细胞中的BCR信号亚基几乎没有磷酸化，细胞表面的抑制受体数量更多。由于这些受体结合磷酸酯酶，因此它们能抑制BCR的活化。当研究人员关闭抑制受体或相关的磷酸酯酶时，B-ALL肿瘤细胞立即死亡。研究人员还证实了磷酸酯酶抑制剂是如何抑制肿瘤的转移。通过抑制磷酸酯酶，BCR信号通路不再受到ABL激酶的抑制。由于含有不均衡的活性BCR受体的B细胞无法保持激酶和磷酸酯酶之间的平衡，这种形式的治疗最终导致死亡凋亡。

未来的ALL治疗手段将致力于抑制磷脂酶而不是ABL激酶，从而增强BCR信号。Reth说：“在过去的几年里，我们研究了激酶和磷酸酯酶之间的平衡对B淋巴结正常发育的影响。现在，我们发现，这种平衡也在B细胞肿瘤的发育和治疗中有一定的影响。”