传统的疫苗策略开发HIV疫苗早已被证明行不通。然而，最近开发HIV疫苗的不懈努力让人们看到了曙光。Nature Reviews Immunology重点推荐了Nature新近报道的Farzan及其同事们对HIV疫苗的新设计。这个设计巧妙在什么地方呢？——CD4的免疫粘附素和一个小的CC-趋化因子受体5（CC-chemokine receptor 5，CCR5）类似的磺酸基肽融合，这给受多次类人免疫缺陷病毒（simian–human immunodeficiency virus，SHIV）攻击的恒河猴提供了强有力的保护。

近几年，一系列HIV广谱中和抗体和腺病毒（adeno-associated virus，AAV）载体表达的广谱中和抗体可以保护人源化小鼠遭受HIV攻击。然而，隔离群的HIV-1仍然对哪怕是最广谱的中和抗体有抵抗力。因此，科学家们需要寻找更普适更强大的遏制HIV的武器。

CD4-Ig是把CD4的免疫粘附素（CD4的1，2结构域）和IgG1的Fc区融合。这个融合分子可以不可逆地失活HIV的包膜糖蛋白（Nvelope glycoprotein，Env）而中和大多数的HIV隔离群（Env负责识别CD4受体）。但是，它的亲和力低于那些广谱中和抗体并且会引起感染。于是，他们增加了其他元件——CCR5类似的磺酸基CCR5mim1，其来自HIV-1广谱中和抗体E51并且特异地结合Env的CCR5结合区域。

于是研究者们做了个融合蛋白命名为eCD4-Ig，其中CCR5min1插入CD4-Ig的羧基端。大量分析表明该分子可以中和非常广泛多样的HIV-1隔离群，包括对中和抵抗的2，3型病毒，比CD4-Ig和最光谱的抗体都更有效。eCD4-Ig分子的巨大潜力至少在于它不仅只结合CD4的保守区并且还有比CD4-Ig对Env更高的亲和力。进一步分析证明，即使是很低浓度的eCD4-Ig也可以阻止HIV-1在外周单核细胞里的复制，接种后的人源小鼠会免疫HIV-1感染。

最后，研究者们检测了在恒河猴中是否AAV表达的eCD4-Ig可以作为HIV-1的疫苗。他们对这个分子做了适当改造，用恒河猴IgG2的Fc区而不是IgG1，CD4上39位异亮氨酸突变为天冬酰胺。rh-eCD4-Ig片段插入到AAV2载体，注射到四只雄恒河猴，所有处理过的猴子都免于40周内多达6次的SHIV-AD8的攻击，没有处理的猴子则染病。而且，和四种广谱中和抗体相比，rh-eCD4-Ig会更少地引发抗体产生，表明它有更弱的免疫原性。

因此，AAV表达的rh-eCD4-Ig可以保护猴子免于多重的SHIV攻击，加上它的效能和难以比拟的广度，使它作为HIV-1普适疫苗的候选者而值得进一步深入研究。