大脑干细胞内的非编码RNA或可获得广泛的临床应用

加州大学旧金山分校的一组研究人员发现操控一种叫做Pnky的非编码RNA分子可以促使神经干细胞分化为神经元。

神经外科医生Daniel A.Lim博士领导的这项研究发表于《细胞：干细胞》杂志，该研究成果可应用于再生医学领域对阿尔茨海默病、帕金森病、创伤性脑损伤和癌症的治疗。

Pnky是一种新发现的长链非编码RNA，在人类基因组中约有200个核苷酸，不编码任何蛋白质，但可能具有一定的生物学功能。

Pnky的发音与“pinky”发音相同，是受一部广受欢迎的美国系列动画片“Pinky and Brain”的启发, Pnky位于称作“Brain”的基因附近，所以我们实验室的学生们便建议用这个名字。另外Lim博士还指出Pnky也似乎只在脑内出现。

共同第一作者，Lim实验室的两名学生Alex Ramos和Rebecca Andersen博士起初研究的是小鼠大脑神经干细胞内的Pnky，后来也在人大脑神经干细胞中发现Pnky。他们发现神经干细胞敲除Pnky后，分化的神经元增加了3-4倍。

“值得注意的是，去除Pnky后，神经干细胞向神经元方向分化增加”，加州大学旧金山分校康复外科主任神经外科助理教授说。这些研究结果表明Pnky，或许大多数长链非编码RNA最终可能在再生医学和癌症治疗领域有着十分重要的应用价值。

Lim发现Pnky和脑肿瘤之间关系非常值得关注。

应用质谱分析技术，Ramos发现Pnky和PTBP1蛋白相结合，该蛋白表达于脑部肿瘤中，并可促进脑部肿瘤的生长。在神经干细胞中，Pnky和PTBP1一起似乎起着抑制干细胞向神经元分化的作用。“去除任何一个，更多的神经干细胞分化为神经元”，Lim说。Pnky还有可能调节脑部肿瘤的生长，也就是说，我们发现了治疗脑部肿瘤的靶点。

Lim说这项研究更大的意义在于它拓宽了我们对于lncRNA的不断认识，lncRNA作为基因组中以前并不为人所知的一部分，被有些生物学家称为人类基因组中的暗物质。

Lim特别赞扬了Ramos和Andersen，Ramos是UCSF医学科学家培训项目的博士生，Anderson是国家科学基金研究生科研奖学金项目的获得者。“他们密切合作，同时也鼓舞了实验室中的其他人员”，Lim说。“我认为他们代表了UCSF学生团体不断开拓进取的研究精神”。