奥塔哥大学癌症遗传学的研究人员新的发现表明，使用现有的药物可以成功治疗早期阶段的致死性家族性胃癌和乳腺小叶癌，甚至预防。Parry Guilford教授所带领的研究人员，第一次展示了关键基因突变的潜在破坏性条件下，通过药物治疗标记细胞的机制也能打开它们进行攻击。目前还没有这种胃癌的治疗方法，除了胃切除手术作为一种预防措施来应用到那些被证实携带了突变基因的患者。乳腺小叶癌是很难通过钼靶和乳房切除术来检测，其也通过一些载体进行。这研究结果被发表在美国分子癌症治疗杂志。

研究小组使用全基因组筛查来寻找缺乏肿瘤抑制蛋白E-cadherin（上皮细胞钙粘蛋白）的癌细胞中的弱点。这种基因突变会引起的该种蛋白缺失在遗传性弥漫性胃癌和乳腺小叶癌是常见的。E-cadherin不是传统药物用于标记这些形式的癌症，因为其存在于健康细胞而不存在于恶性的细胞。然而，Guilford教授和他的团队预测，它的缺失可能会在这些癌细胞中创造其它的弱点。

Guilford教授说，研究小组使用并寻找一种 “综合致死”的方法，该方法是通过结合缺失的E-cadherin与其它失活的蛋白，使它们结合在一起能够引起细胞的死亡。

在对有或无E-cadherin缺失的非恶性乳腺癌细胞进行全基因组功能筛选后，他们发现了大量的弱点可以通过现有的药物靶向标记。该研究的首席作者兼博士生Bryony Telford说，进一步的分析显示，最有前景的攻击途径是对抗G蛋白偶联受体（GPCR）的信号蛋白以及那些参与维持的细胞骨架。

“我们发现，G蛋白偶联受体蛋白在缺乏E-cadherin的细胞中是惊人的丰富，就好像不同类型的细胞骨架蛋白，”Telford说。

接下来，研究人员筛选出几类已知可以干扰这些蛋白质得药物，并发现缺乏E-cadherin的细胞证明对于许多化合物高度敏感，而正常就没有这种情况。Guilford教授说，合成致死作用证实对于携带E-cadherin基因突变并且结果为患上胃癌和乳腺小叶癌的高风险的人群，研发早期化学预防是非常有前景的。

“制造这样的药物治疗化为现实意味着通过在年轻时进行重大的预防性手来推迟或完全避免高风险个人的病情发展，”他说。

这项研究是来自墨尔本的Peter MacCallum癌症中心和墨尔本大学的研究人员合作进行的。药物是在沃尔特和伊丽莎霍尔研究所，同一城市的高通量化学筛选设备中被筛选的。

Guilford教授的工作是由新西兰健康研究委员会所支持的。在上世纪90年代，他开始与来自丰盛湾的毛利大家族进行不间断的合作，而该家族后来被证实E-cadherin是作为首个为人所知的抑制胃癌的基因。这让家庭成员进行基因的测试并决定是否采取预防性措施。这篇研究最初发表于1998年的自然杂志并且该结果到目前为止已经拯救了世界上数百个生命。

Kimihauora信托经理Maybelle McLeod，她是最初接触大学教授Guilford来寻求帮助发现这种肆虐她事业和家庭的疾病，她说研究结果非常令人兴奋。

“此刻对于我们这些遗传风险的唯一选择是进行极端的手术来切除你的胃，这是非常难受的事。这项最新的研究提出了一个更温和的方式来拯救我们这些受到影响的家庭群体成员的生命并带来了新的希望，”McLeod说。

                                         本文由University of Otago提供