科罗拉多大学癌症中心的一项发表在《癌症研究》（Cancer Research）杂志上的研究，详细描述了一种新的、致死性前列腺癌的独特亚型，这一亚型以 MAP3K7及CHD1基因的丧失为标志。总的来说，大约有10%的患有前列腺癌的男性将会死于这一亚型疾病。这项研究表明有有MAP3K7联合CHD1缺失的前列腺癌患者大约50%的人将会出现复发性前列腺癌，这最终将会导致死亡。在所有的前列腺癌中大约有10%有MAP3K7-CHD1联合缺失。

该论文的资深作者、科罗拉多大学医学院药理学系教授、科罗拉多大学癌症中心研究人员Scott Cramer博士说：“这是一项由来自多个机构的多个研究人员进行的一项多学科研究，这项研究向我们展示了一项极具威胁的致死性前列腺癌类型。”

Cramer及其在科罗拉多大学的同事们包括Lindsey Rodrigues博士、James Costello博士及Scott Lucia博士从早已知晓的观察结果：一些前列腺癌往往是生长缓慢、并不那么危险，而另一些倾向于快速生长极具危险。问题是具有侵略性的前列腺癌与并不那么咄咄逼人的前列腺癌之间是否有基因差异性。从公共数据库得来的肿瘤样本分析表明，MAP3K7-CHD1缺失是最终发展成为侵略性前列腺主要的遗传标记，可能占前列腺癌相关死亡的25%。相当于每年大约7500人。接着Cramer实验室用一种复杂的干细胞模型培育出基因缺失的人造前列肿瘤，并植入小鼠体内。

Cramer说：“这是一个独一无二的模型，我们将这两个基因敲除，培养小鼠前列腺干细胞生长。然后我们将这些设计的干细胞与前列腺细胞结合制造出人工前列腺，并将它们移植到小鼠模型中。这使得我们能够前瞻性的观察前列腺的生长状况，进而看到这些特异基因改变带来的影响。”

事实上，这些生长在小鼠体内的人工前列腺腺体发展成的侵略性前列腺癌与我们从数据库中所看到的人类前列腺癌相似。确切的说，MAP3K7及CHD1基因的缺失极大的破坏了前列腺干细胞生成健康的前列腺组织的能力，而相反的，它们创造出了具有“神经内分泌及神经细胞”特征的癌细胞。换句话说，这种基因的改变使得本应创造健康前列腺组织的干细胞反而创造出了杂交型细胞，这种细胞打破了很多管理复制和生长的速度控制。正是这些杂交型细胞在侵袭性癌症中发挥着作用。

Cramer说：“当前的目标是发现靶向这些致死性前列腺癌细胞的方法。” 首次包括“合成致死”的筛查检测了成千上万抵抗MAP3K7-CDH1缺失的细胞的候选药物，以确定能选择性杀死这些基因缺失细胞的药物。Cramer和同事还计划进行额外的实验以进一步完善检测这些缺失突变的预测能力。

Cramer说：“这可能使得是选择观察等待前列腺癌的发展还是更加积极的治疗之间出现差别。在这项研究中所使用的干细胞模型可能会为未来重要的研究提供一个平台。”

Journal Reference:

1.     L. U. Rodrigues, L. Rider, C. Nieto, L. Romero, A. Karimpour-Fard, M. Loda, M. S. Lucia, M. Wu, L. Shi, A. Cimic, S. J. Sirintrapun, R. Nolley, C. Pac, H. Chen, D. M. Peehl, J. Xu, W. Liu, J. C. Costello, S. D. Cramer. Coordinate Loss of MAP3K7 and CHD1 Promotes Aggressive Prostate Cancer. Cancer Research, 2015; 75 (6): 1021 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-14-1596