
A*STAR的研究人员发现,一种名为Shp1的蛋白质对于免疫系统的记忆感染和抵抗感染再次出现的能力至关重要。
在一个正常的免疫反应中,B细胞遇到了称为抗原的分子,这是外来病原体的一种标记。B细胞吞噬了这些抗原,并将它们的一小部分暴露在其表面,随后通过一种名为辅助性T细胞的免疫细胞来识别B细胞表面上的抗原并促进B细胞分化成为两个新的细胞类型:长期记忆B细胞,其存在于身体里面,当再次遇到相同的感染,它就再一次激活;而另外一种细胞称为浆细胞,其随即开始产生抗体来对抗被标记的病原体并破坏它们。一些浆细胞迁移到骨髓中并长期寄存在里面。
Shp1是已知在这一过程中起到非常重要的作用,因为小鼠的B细胞中缺乏这种蛋白,所以遭受到扭曲B细胞的发展和自身免疫性疾病。但是来自A*STAR生物技术研究所的免疫学家Kong-Peng Lam想准确知道Shp1是如何参与B细胞分化成浆细胞和记忆B细胞,因此他的团队改变了小鼠的基因,让B细胞被抗原激活后使SHP1失用。他们所发现令人惊讶。
虽然不是一个失控的免疫系统,但是Shp1基因的缺失导致长期免疫记忆的功能丧失。记忆B细胞不能形成,而产生抗体的浆细胞不能迁移到他们最终在骨髓的“家”。
“由于Shp1通常被认为是免疫系统的负调节因子,我们过去曾经期待看到在Shp1蛋白失活时能增强B细胞分化成浆细胞和记忆B细胞。相反,我们惊讶地看到浆细胞在骨髓中明显减少,”Lam说。
Lam 说,Shp1帮助浆细胞转移到骨髓中的作用表明了它有治疗某些疾病的可能性,如多发性骨髓瘤疾病,其中变形的浆细胞积聚在骨髓中,导致骨质溶解等疾病。如果研发一种药物可以标记和关闭Shp1就可以使有害细胞移除骨髓。Lam的团队正在研究Shp1的化学抑制剂是否确实可以用来阻断浆细胞的迁移至骨髓或累积在骨髓。
本文由Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), Singapore提供