一个细胞的基因组是不断受到攻击的，遭受损害的DNA这时就需要大量的修复机制来保持细胞的健康与存活。了解酶防御这些攻击的行为有助于确定癌症如何或是在哪个位置获得它的立足点和繁殖。发表在自然结构和分子生物学在线杂志上的一篇新研究表明，在这些酶中有一个称为人类DNA聚合酶θ（POLQ），这种酶对于药物靶向治疗来抑制乳腺癌有巨大的前景。

“人类基因组编码超过15种以上不同的聚合酶，这些酶对于复制我们自身的遗传物质都是必不可少的。而POLQ是作为‘服务类的专业角色’，其可以执行一些其它聚合酶无法完成的任务，包括修复某些DNA中断裂的毒性双链，因为如果不修理的话，可能导致基因组的不稳定性。”Karl Zahn博士说，他是佛蒙特大学博士后并且是这项研究的第一作者。

这个基因组的不稳定性有时会导致癌症，尤其是最难治疗的癌症类型。

利用X射线晶体学，Zahn、佛蒙特大学的结构生物学家Sylvie Doublié博士和他们的同事们确定了POLQ的第一晶体结构，POLQ最近强调作为唯一的DNA聚合酶在某些乳腺癌和卵巢癌中过度表达，其晶体结构可以将DNA的修复过程可视化。“该领域所关注的这种酶是不断发展的，” 本文的主要作者Doublié说。这是几个POLQ相关研究中的其中一篇并且在上个月已经发表了。团队的工作提供了第一步来确定如何切实追求POLQ作为一种癌症靶向药物。

“有了新的结构真的有助于告知这个修复过程，”Doublié补充说。

到目前为止，已经在乳腺、卵巢、肺及口腔癌中发现POLQ，而POLQ也被认为在其它一些癌症担当重要的角色，所以研究小组所发现的结果对新的治疗方法的影响是深远的。

Doublié和Zahn的合作者Richard Wood博士，是来自马里兰州州德克萨斯大学表观遗传学与分子癌症学系和安德森癌症中心的，和他的同事们正在研究分子结构能像POLQ那样起作用的候选药物，并且该药物不抑制其它必需的聚合酶来限制癌症患者中的副作用。

                                       本文由University of Vermont提供