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对于基因影响结核病(TB)易感性的不断深入研究又有了新的线索,本次结果揭示了结核侵犯人体免疫系统的生物学作用。
这项研究的团队由来自英国和德国的科学家组成,他们希望研究成果能够为开发结核疫苗开辟新的途径。
他们的文章已经发表在《Nature Genetics》杂志上了。
结核病的发生是由于感染了结核杆菌,结核杆菌可以散播到机体的所有器官,但是最常见的还是在肺部的感染。
按照世界卫生组织(WHO)的统计,2013年TB的患病人数为900万,死亡人数有150万。超过95%的丧生者生活在中低收入的国家。
联合国机构估计全世界约有1/3的人有潜在的结核病,但是结核杆菌在体内并没有爆发疾病。约有1/10潜在有结核病的人会发展为活动性的肺结核。
本次研究的主要负责人,英国剑桥大学医学系,维康基金会高级研究员Sergey Nejentsev博士说:“结核病是全球主要的健康问题,而且随着病菌耐药问题的出现促使我们亟需找到可以抗衡的新的治疗方式。”
ASAP1基因的变种影响结核病的易感性。
Nejentsev博士和他的同事们想进一步探究基因对人能够染上结核病到底有没有影响,他们说的影响包括感染结核杆菌的人和感染之后发展为活动性肺结核的人。
运用基因组相关性研究,他们对5500位有结核病的患者和5600位没有结核病的人做了对比,来观察基因是不是可以增加结核病的易感性。
在分析了760万基因的变异之后—DNA序列的差异—他们发现位于第八对染色体上的ASAP1基因会影响人的易感性。
ASAP1基因编码的蛋白和树突状细胞息息相关,树突状细胞是一种免疫细胞,他对于病原体进入机体后引起适当的免疫反应具有重要的作用。
这项研究表明人在感染结核杆菌之后,ASAP1基因的表达较少,相应的蛋白质的量就少,这样就会影响树突状细胞引起免疫反应的能力,也就是其抗原递呈作用较差。
研究者也发现了ASAP1基因的两种变体;其中一种要对抗结核的能力比另一种强,抗病能力较弱的一种在感染TB之后基因表达会比较少,而另一种则相反。
ASAP1基因影响树突状细胞的迁移和引起免疫反应的能力。
该团队也发现了ASAP1基因是如何影响树突状细胞的。当基因表达下降时,树突状细胞不能够迅速的运动。这也就解释了以前的研究发现在肺结核感染的病人体内树突状细胞运动比较慢。
在结核杆菌存在的时候,树突状细胞必须要转移并引起另一部分的免疫反应。相反,如果树突状细胞不运动则相关的免疫反应激发不起来,那么人就不会建立起有效的免疫反应机制。
他们的研究对于TB的生物学机制又有了新的线索,Nejentsev博士说:“将来也许会以ASAP1为靶点来设计出预防TB有效的疫苗。”
维康基金会等机构资助了本次研究。
同时《Medical News Today 》了解到一项研究,称耐药结核可以用一种新的小分子药物治疗,这种药物可以抑制结核分枝杆菌的生长和增殖,来自美国佐治亚大学的研究者相信该药物对于耐多种药物的TB和用传统方法无法治愈的难治性结核来说是一种新的治疗手段。