来自宾夕法尼亚州费城儿童医院的研究人员称，已经确定了一种人类突变蛋白对于治疗遗传性出血性疾病——血友病有巨大前景。发表在血液杂志的这项研究揭示了一种名为FIX-Padua的蛋白质如何成功地缓解三只患有严重形式的血友病症状的小狗。

据估计，美国的血友病患者约20000人，每年大约有400名婴儿出世时就患有该病，而且该疾病主要影响的是男性。血友病是由于基因中的突变而引起的一种遗传性疾病，而该基因主要是生产血液凝结所需要得一种名为凝血因子的蛋白质。因此，患有血友病的患者容易发生内出血，特别是在关节受伤后，出血的时间延长。

血友病主要有两个类型，A型和B型。A型血友病是患者缺少或低水平的凝血因子VIII，而血友病B是患者缺少或低水平的凝血因子IX。某种主要的凝血因子水平越低，所引起的障碍就会越严重。

血友病治疗的新研究

血友病治疗最常见的形式是替代疗法，即患者接受静脉输注凝血因子以帮助代替低水平或缺失凝血因子的患者。然而，这种治疗方法往往容易失败。患有严重血友病的患者可能需要频繁的治疗，这就需要昂贵的费用以及大量时间。此外，部分患者可产生抗体，来攻击和破坏凝血因子，在它们有机会工作之前。

多年来，研究人员一直在研究使用基因疗法来作为血友病患者治疗的选择。一个基因治疗策略已经表明了一些患者答应参与注射带菌的载体，其不产生致病性但是携带可以保持基因编码的DNA序列的病毒，其能促使凝血因子的生产。然而，这种技术的早期试验已经引起了人们的关注。该载体的出现引发了强烈的免疫反应，而剂量越高的载体，免疫反应越强。

因此，这项最新研究的研究人员，是由来自费城儿童医院（CHOP）血液学的研究人员Valder R. Arruda 博士所带领的，将找到一个提供低载体剂量减少免疫反应的技术，同时有效地制造凝血因子作为目标。

FIX-Padua能缓解血友病的症状而不激活免疫反应

2009，Arruda博士和他的同事偶然发现一名患有血栓症的意大利患者中发现一种血管中过度凝血的情况。研究人员发现，这个人的情况是由一个IX因子（FIX）的基因发生突变而引起的。

研究人员解释说，所有先前确定的FIX基因的突变已被发现能导致血友病，但是这一个在他们发现这个意大利男人后其被称为FIX-Padua的这一情况则是相反的。其凝固血液的能力是正常修复基因的8至12倍，这让它在血友病患者的基因治疗中成为一个潜在的候选人。团队开始了实验来观察增加FIX-Padua血液凝固的能力是否能够允许低剂量的载体被传递，以达到有效的治疗而不会引起强烈的免疫反应。

实验室将FIX-Padua注射到三只患有与血友病B型最严重形式的患者相似的小狗。一只狗在治疗前所暴露的凝血因子，现在已经让其具有抑制抗体的能力。第二只小狗没有暴露凝血因子的则没有抑制抗体。

第二只小狗之前无抑制性抗体的，在1周内它们的血友病已经得到改善，从严重到轻度。此外，小狗没有出血倾向长达2年，并且它们对FIX-Padua没有免疫反应，也没有迹象表明血栓形成。

第三狗之前已经存在的抑制性抗体在使用FIX-Padua治疗后也有显着改善。动物的血友病均从严重转向轻度，并持续了3年。更重要的是，已经拥有抑制抗体的小狗通过注射后疾病已经被。根除一些研究人员说，这是在之前看到的动物模型中从来没有过的。该小组还在患有血友病小鼠的模型中测试了FIX-Padua，发现它产生类似的效果。

当评价他们的实验结果时，Arruda博士说：“我们的研究结果可以为血友病提供一种新的基因治疗方法，或许还能在其他遗传性疾病从抑制抗体上有类似的应用。”

对FIX-Padua的临床试验已经正在进行。来自查珀尔希尔北卡罗来纳大学的研究人员正在测试对B型血友病成人患者的基因治疗的安全性和有效性。

                                              本文由Honor Whiteman编写