一项新的干细胞研究为那些生来就有重症联合免疫缺陷病和其它致命的遗传性血液疾病的孩子带来了希望。

严重联合免疫缺陷病（SCID）曾经被称为“气泡男孩症”，是一组罕见的、危及生命的疾病，它的病因是由于基因缺陷导致骨髓不能产生重要的免疫T细胞和自然杀伤（NK）细胞。根据疾病控制和预防中心（CDC）统计，SCID的年发病率是每40000-100000名活产婴儿中就有1例。在美国，每年约40-100名婴儿患上该病。患有SCID的儿童不能抵抗细菌，甚至是最温和的也不行，即使耳朵感染也可能会杀了他们。

他们通常生活在孤立的、无菌的环境，并且许多小孩在他们的第二个生日前就死了。在某些情况下，如果在感染前治疗并且骨髓移植成功的话，患有SCID的儿童就可以长大、上学和过上大部分几乎正常的生活。

从 SCID患者获得的干细胞可以扩展出健康的NK免疫细胞

在Cell Stem Cell杂志上，来自加利福利亚拉霍亚索尔克生物研究所的研究人员，描述了他们如何首次在实验室中，从SCID患者的细胞获得了基因编辑的干细胞，并在这个干细胞中扩展出健康的NK免疫细胞。虽然它仍处于初步阶段，但是他们相信他们的技术为治疗该病提供可能性。而这个治疗方法是他们将“调整细胞”植回病人身上后，他们就可以生成一个完整的免疫系统。这样的方法将是一个巨大的飞跃。到目前为止SCID还不能被治愈，而目前的治疗主要依靠骨髓移植或基因疗法，但是这些方法并不一定总是成功。

资深作者Inder Verma，索尔克和美国癌症协会分子生物学的教授，说：“这项研究表明了一种新的治疗方法，这种方法对该疾病更有效和更少的侵入性治疗。它还具有奠定治疗其他致命和罕见的血液疾病基础的潜力。”

基因治疗的方法对于治疗SCID有很大的前景。在20世纪90年代曾经做过基因治疗方面的实验，用小量的病毒传递正确的基因到病人骨髓中生长的细胞。首先，这种基因疗法似乎能行，但是加入基因的这种方法最终还是导致一些患者患上白血病。

自那时起，基于骨髓移植的其它基因治疗的方法就开始被研发出来并且很有效，但是通常只针对轻度的SCID患者而言。同时，对于患病的婴儿来说，进行这样一个手术也是非常困难的。

团队使用一种新的基因编辑技术来纠正基因中的单一错误

在他们的研究中，研究小组的关注焦点在于X-连锁严重联合免疫缺陷（X-SCID），一种可以导致免疫功能非常低下的疾病。

他们从澳大利亚一名已故的X-SCID患者的细胞中生成了干细胞，在“哄”他们长出新的、健康的NK免疫细胞之前，他们在干细胞中使用一个非常精确的技术，对错误的基因进行了仅一个的修改。

他们设计了由三个阶段组成的过程：恢复患者的细胞来诱导多能干细胞（iPSCs），使用新的基因编辑技术来修正iPSCs中的基因缺陷，并在混合的营养物质和其他因素的帮助下推动iPSCs生成NK细胞。IPSCs就像是胚胎干细胞。他们有能力转换成各种类型的组织细胞并且在再生医学中具有巨大的前景。

研究人员所使用的基因编辑技术称为TALEN，运用一种工作原理像分子剪刀的酶来剪短基因并且替换DNA代码中的单个“字母”以纠正当中的突变。

作者说，推动基因编辑的iPSCs生成所需的免疫细胞不是一个容易的过程，但是它所具有的潜力是如果分阶段进行，其可以允许无限量供应并移植回病人体内。

第一作者兼索尔克博士后研究员Tushar Menon博士解释他们方法的吸引之处，说：“不同于传统的基因治疗方法，我们不是把一个全新的基因注入患者中，这会导致不必要的副作用。我们运用TALEN技术，基于基因组编辑来改变一个基因中仅一个核苷酸以修正缺陷。该技术实际上是精准的。”

研究人员正致力于扩大其技术来生产X-SCID中另外一个重要的缺失的组成部分，免疫T细胞。他们设法使iPSCs变成T细胞的前体，但是目前还不能够让它们“成熟”。

                                           本文由Catharine Paddock编写