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小鼠研究发现了显著延长健康寿命的新型药

跳舞的古海妖  发布于:2015/3/10  阅读量:786  来源:Science Daily

来自Scripps研究所(TSRI)、Mayo诊所以及其他研究机构的研究团队鉴定了一类新型药物,它们能够在动物模型中显著减缓老化过程,缓解虚弱症状,改善心血管功能并延长健康寿命。


这一新的研究结果于39日在线发表于Aging Cell杂志上。


科学家们给这类药物造了个新词,叫作“senolytics”。


“我们认为,这项研究是发展安全地延长寿命或治疗与衰老相关疾病的方法的重大的第一步”,TSRI的教授Paul Robbins与副教授Laura Niedernhofer主持了这项研究,他说,“当senolytic类药物像我们鉴定它们时那样组合,用于临床时,可能出现变革性的结果”。


senolytic药物的原型证明了它们能够减轻衰老相关的多种特征的能力”,这一研究的资深作者,Mayo诊所的James Kirkland教授说,“延迟、阻止、减轻甚至逆转多种慢性疾病或残疾或许最终成为可能,一次性解决所有问题而不是每次只解决一种”。


发现目标细胞


那些停止分裂的细胞(衰老细胞),随着年龄积累并加速老化过程。既然在小鼠体内杀死这些细胞可以使“健康时间”延长,科学家们推断,找到在人类身上达到这个效果的治疗方法也大有可能。


但是科学家们面临的问题是,如何识别并靶向衰老细胞而不损伤其它细胞。


研究小组怀疑,压力和损伤情况下,衰老细胞抵抗死亡的抗性可能提供线索。确实,通过转录分析,研究人员发现,像癌细胞一样,衰老细胞增加了“促生存网”的表达,这可以帮助他们抵抗细胞凋亡或程序性细胞死亡。这一发现为寻求潜在候选药物提供了关键标准。


使用这些标准,团队聚焦在两种可用化合物上-抗癌药达沙替尼(商品名叫Sprycel)和天然化合物槲皮素,它是一种抗组胺药和消炎药的补充剂。


细胞培养实验进一步证明,这些化合物确实可以有选择性地诱导衰老细胞的死亡。这两种化合物有不同的长处。达沙替尼消灭衰老的人脂肪细胞的母细胞,而槲皮素则更有效地对抗衰老的人内皮细胞和小鼠骨髓干细胞。两者结合整体最有效。


成效显著


接下来,研究人员研究了这些药物如何影响小鼠的健康和老化程度。


“在动物模型中,化合物改善了心血管的功能和运动耐力,减轻了骨质疏松和脆弱,延长了寿命”,Niedernhofer说,“值得注意的是,有些情况下,这些药物仅在一个疗程内就能做到这些”。


对老年小鼠而言,一剂药物可以在五天内改善心血管功能。单剂量的药物组合可以提高因癌症放射治疗而消弱的小鼠的运动能力。后续药物治疗效果持续了至少7个月。对加速老化的小鼠周期性给药,延长了它们的健康时间,延迟了衰老症状、脊柱的退变和骨质疏松症。


作者警告说,在用于人类之前需要更多的实验。他们同时也提醒,研究所用的两种药都可能有副作用,至少对长期治疗来说。


然而,研究人员仍然对他们研究结果的潜力非常乐观。“衰老导致很多疾病和病症,所以可能有很多机会用到这些药物和类似的化合物”,Robbins说,“同时,我们也希望用senolytic药物治疗清除受损细胞的机会稀少,以减少副作用的发生”。


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