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近日,一篇发表在自然通讯期刊的研究发现一种存在于视网膜中的蛋白对视力至关重要,研究还称这是首次发现导致视力退化和失明的关键的一种分子机制,该项研究可用作预防以及减缓视网膜退行性疾病的进展。医学博士、哲学博士兼Boyd 教授的Nicolas Bazan是本次研究的主要带头人,他是新奥尔良路易斯安那州立大学健康神经科学卓越中心的主任。
越来越多的证据表明,一种重要的 omega-3脂肪酸家族成员——二十二碳六烯酸(DHA),其对感光体的功能和视网膜退行性疾病由重要意义,但是并不了解什么管理着它。研究小组发现,脂联素蛋白受体,是一种促进胰岛素敏感性和参与代谢综合征的激素,有一个迄今未确认的功能。这个受体也同样调节DHA保留和保护眼睛中的细胞,同时对感光细胞的功能也是必须的。
“这是首次有如此一种膜本体蛋白被定位在感光细胞,同时还证明其支撑视线的能力,”论文的通讯作者Bazan指出。
他们通过研发一种脂联素受体基因缺失的基因小鼠作为模型发现,总的和游离的视网膜DHA在基因缺陷小鼠中减少。当他们培养被标记DHA的正常视网膜时,他们测量到了大量的DHA水平,展示了一种功能性的AdipoR1基因必须为DHA的吸收和保留而存在。此外,当他们在体外培养标记了DHA的人视网膜色素上皮(RPE)细胞时,随着时间的推移,培养基中的DHA下降而细胞中的就增加。同时,当AdipoR1基因的活性在培养的RPE细胞中增加时,许多标记的DHA就被占用。但是当压制其活性时,标记的DHA就减少,表明人类RPE细胞还可以占用DHA,而AdipoR1基因在这次活动中扮演着重要的角色。
在大脑和视网膜细胞中的DHA也为一些活性分子建立了储藏的地方,当正常的功能受到破坏时,则成为导致视网膜变性、帕金森和阿尔茨海默病的条件。Bazan博士和他的同事发现神经保护素 D1(NPD1),这样的一个分子是当细胞的生存的受到妥协由DHA制造。视网膜DHA的损失或减少,可以导致视力障碍并且可能会由于色素性视网膜炎、其他视网膜退行性疾病以及年龄相关性黄斑变性(AMD)等原因在致盲的发展中发挥重要作用。ADM是50岁以上人群失明的首要原因。
Bazan说:“我们的模型和新发现的分子机制让治疗更加迅速。我们觉得失明和痴呆认知障碍是迫切需要解决的问题,因为它们对病人、家庭、照顾者和卫生保健系统造成严重的负担。”
鱼油中发现的DHA,是一个重要的omega-3脂肪酸同时也是维持大脑正常功能所必须的。其对神经系统的发展也是必不可少的,包括视觉。Bazan博士已经成为了认知DHA在生物学和医学中所带来的影响的先驱。
本文由Louisiana State University 提供