肺转录因子Nkx2-1是调节肺的形成和出生后正常的呼吸功能的一个重要基因。改变这个转录因子的表达可以导致肺部疾病如肺间质疾病，新生儿呼吸窘迫和肺癌等。

Nkx2-1的表达是用来识别上皮来源的肺部肿瘤并在鳞状细胞中区分肺腺癌。来自波士顿大学医学院（BUSM）的研究人员发现其在基因网络中的新联系，这些联系可以控制正常肺细胞，并可以在形成肺癌和其他肺部疾病中发生错乱。这项发表在呼吸研究杂志的发现可以帮助控制肺癌细胞的增殖、肿瘤的形成和发展。

以肺上皮细胞作为实验模型，利用miRNA芯片分析，其中的内源性NKX2-1与细胞中Nkx2-1的正常水平相比是减少的。波士顿医学院的研究人员证实无数的microRNA在应答Nkx2-1的减少中可以改变它们的表达水平。他们还用缺乏Nkx2-1功能的实验模型并同时证明了相类似的效果。“我们发现Nkx2-1蛋白与这些miRNA的调控区是绑定的。在体外研究中指出miR-200c被Nkx2-1抑制，而miR-200c则抑制其预测目标，Nfib和 Myb，”通讯作者兼波士顿医学院分子医学和医学助理教授的Jean-Bosco Tagne医学博士解释说。

Nkx2-1、Myb 和Nfib这些转录因子在发展中调节肺细胞的增殖并且在肿瘤的发生中充当癌症基因。这篇文章我们证明了NKX2-1、miR-200c和NFIB或MYB之间的关系，其可能参与人类肺癌细胞中Nkx2-1水平的传播波动，增加这些充实的信息可以让我们更好地理解肿瘤发生的机制，为改善预后、诊断和治疗提供帮助，”他补充道。

Tagne相信在这项研究中确定的这个调控网络确立了一个平衡肿瘤抑制基因miR-200c和癌基因NKX2-1、Nfib和Myb机制的地位。这项研究在由肺上皮细胞中的Nkx2-1驱使的调控机制上增加了一名‘新成员’，其可能应用于肺的发育和肿瘤的发生，”他说。

                            本文由Boston University Medical Center提供