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骨髓移植是一种挽救血癌如白血病或淋巴瘤患者生命的治疗。然而,病人免疫系统耗尽之前的移植可使患者有被称为巨细胞病毒(CMV)感染的风险,这可危及这些免疫功能低下人的生命。现在,研究人员已经发现了与供体的造血干细胞一起移植的抗病毒免疫细胞中的一个很小亚群,可足以对抗并预防CMV感染所引起的疾病,这个在老鼠身上进行的研究发表在1月16日的Journal of Immunology上。
虽然病毒处于健康免疫系统控制下,但是在美国的任何地方50-80 %的成年人感染了巨细胞病毒。然而当患者免疫系统减弱时,CMV可被激活并可导致危及生命的肺炎及他症状。目前的治疗包括抗病毒药物,但这些患者并不能总是很好的耐受这些药物,同时它们对目的是补充细胞的骨髓移植细胞也有很大损伤。
Thomas Jefferson University大学微生物学和免疫学助理教授,通讯作者Christopher Snyder博士说:“我们知道这些患者抗病毒免疫重建的关键是在骨髓移植受者中完全控制巨细胞病毒。我们的研究表明,除了注入恢复骨髓的干细胞,终身抗CMV免疫也可能通过注入具有干细胞特性的抗病毒免疫细胞亚群迅速恢复。”
目前,世界各地的研究人员正在尝试恢复负责通过移植这些来自健康的捐赠者特定的抗病毒细胞,使保持CMV处于监视中的免疫细胞的一种免疫治疗。Snyder博士说:“问题在于当前选择的抗病毒免疫细胞方法可能会在无意中限制这些细胞恢复终身免疫的能力。”
到目前为止,研究人员注重于研发围绕能攻击并杀死被病毒感染的宿主细胞,被称为CD8效应T细胞的“战士”细胞的抗CMV免疫治疗。在实验室选择并扩增这些细胞去增加它们的数量,但这个过程可能会限制他们的寿命和分裂的能力。
Snyder博士及其同事发现巨细胞病毒特异性“战士” T细胞在小鼠模型中对巨细胞病毒感染或再活化的反应分化很差。他们假设一种不同类型的CD8 T细胞(其作用更像干细胞)可长期帮助控制感染。他的研究小组发现,少量干细胞样CD8 T细胞(被称为“记忆”细胞)足以产生并不断补充对抗所有疾病所需的T效应细胞。注入的记忆细胞变成易接受抗病毒免疫反应的主要参与者,持续至少3个月的时间并生产稳定的“战士”细胞。
为了研究这些细胞人类中是否有同类,研究人员比较了小鼠和人类对巨细胞病毒特异的记忆T细胞基因组指纹(能上调或下调的轮廓基因),发现有两个类似的轮廓。
Thomas Jefferson大学微生物学和免疫学系,第一作者Michael Quinn博士研究生说:“这表明,人类与小鼠对巨细胞病毒特异的记忆T细胞群组非常相似。因此在人类中注入类似的细胞可能改善控制巨细胞病毒感染的免疫治疗方法。这可能是控制疾病在人群中出现的一种有价值的方法。我们数据因新进行的临床试验特别注重于使用这些记忆T细胞,是为了确定是否它的确是要比目前治疗的选择更好而争论。”
Journal Reference:
M. Quinn, H. Turula, M. Tandon, B. Deslouches, T. Moghbeli, C. M. Snyder.Memory T Cells Specific for Murine Cytomegalovirus Re-Emerge after Multiple Challenges and Recapitulate Immunity in Various Adoptive Transfer Scenarios. The Journal of Immunology, 2015; DOI:10.4049/jimmunol.1402757