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两条分子通路(一条引发癌症,另一条防止癌症发生)竞争控制一种蛋白的细胞水平,据A*STAR的一项新研究称。这个发现揭示了一种蛋白在癌症中的核心作用,并有望导致新疗法的产生。
调控Yes相关蛋白(YAP)的活性和水平的Hippo通路已知能防止癌症的发生,这使得Hippo通路可以作为癌症药物的潜在靶点。A*STAR分子和细胞生物所Stephen Cohen研究小组的Xin Hong和Hung Nguyen证实,参与引发癌症的Ras通路与Hippo通路竞争调控YAP的活性和水平。
他们之前的研究显示,降低细胞因子信号5(SOCS5)抑制蛋白的细胞水平促进了Ras蛋白将正常细胞转变为癌细胞。在这些研究成果的基础上,研究人员对人上皮细胞中的SOCS蛋白水平进行了直接调控,并证实清除这些蛋白的效果与激活Ras的效果相同,即:YAP的活性和水平升高,并促使正常细胞转化成癌细胞。
研究团队继续证实,SOCS6通常与YAP形成复合体并进一步被降解。清除SOCS蛋白能避免形成复合体从而减少了YAP的降解,YAP的细胞水平因此得以升高。这个过程与Hippo通路相反,后者促进YAP的降解。
“Ras通路活性使YAP的稳定性增加,这与促进YAP代谢的YAPHippo通路相反,”首席研究员Cohen总结道。“这两条通路都指向YAP。”
“我们的研究同时显示,扩增或激活YAP能作为支撑肿瘤生长的储备,一旦Ras的活性被关闭,”Hong补充道。“这意味着,当使用Ras抑制剂对抗癌细胞时,YAP活性可能有助于抗药性的产生。”
YAP位于两条通路的交汇处,因此它可以作为新疗法的最佳靶点。
“我们下一步将鉴定出调控YAP活性的药物靶点,”Cohen最后总结道。