
两种现有的癌症药物能打开一个基因,从而向癌细胞传递保持休眠的信号,据圣西奈伊坎医学院的研究人员称,他们的研究发表在Nature Communications上。
研究人员发现,NR2F1基因,一旦开启,就会引导肿瘤细胞保持休眠状态。如果关闭该基因,肿瘤细胞就会进行异常的分裂和增殖,并有可能发生转移。抗癌药物阿扎胞苷和维甲酸的结合使用极大地增加了肿瘤细胞中活性NR2F1的数量。在不同癌症的小鼠模型中都发现了这些模式,研究证实在人的前列腺癌细胞中也存在这些模式。
结果显示,NR2F1是肿瘤细胞生长的“主调控子”,它对决定细胞是否保持休眠状态的几种基因都有影响。研究称,NR2F1控制人胚胎干细胞的长效程序,指示细胞停止生长并变成特殊的细胞(神经元)。NR2F1的这种功能意味,它或许对肿瘤细胞产生了长效的作用,在肿瘤细胞脱离原发肿瘤后使它们保持休眠状态。
“我们的结果解释了为什么一些肿瘤细胞转移到身体各处,但多年来无害,而其他的肿瘤细胞却引发了疾病,”伊坎医学院医学、血液学和肿瘤内科的教授Julio A. Aguirre-Ghiso说。“通过这个主开关,我们可以在治疗前对肿瘤细胞进行分析以确定癌症复发或转移的风险。”
“阿扎胞苷和维甲酸(后者是维生素A的一种形式)阻止肿瘤细胞进行快速的增殖,恢复正常的细胞功能,以及激活几种被关闭的肿瘤抑制子基因,”伊坎医学院血液学的博后,研究的共同带头人Maria Soledad Sosa说。“我们已获得了可信的证据证明,这些有名的药物的结合使用会产生显著的、长效的治疗效果。”
当前的研究是基于研究团队以往的研究成果,在之前的研究中,他们证实,降低肿瘤抑制基因TGFβ2和p38的数量能激活休眠的肿瘤细胞,加速转移的肿瘤生长。阿扎胞苷和维甲酸恢复了TGFβ2的表达以及激活了p38以驱动肿瘤细胞进入休眠。