在《自然》杂志上发表的一项新研究中，癌症研究人员描述了他们如何在一个小鼠模型中发现侵袭性卵巢癌基因，准确地描绘了人类疾病的发生。模型已经帮助他们识别两种突变基因的相互作用从而触发，然后加速癌症的发展。北卡罗莱纳大学教堂山分校(UNC)的研究人员希望他们的发现能够开辟新的途径以更好地治疗和诊断的筛查。

卵巢癌会影响产生卵子和女性的雌性激素的卵巢生殖器官，而且卵巢癌很难发现，因为某些症状，如感觉下腹肿胀和食欲的变化，往往容易被误诊。到目前为止没有有效的早期检测去筛查并诊断卵巢癌。当早期发现卵巢癌，其治愈率非常高，5年生存率在这种情况下是90%以上。但不幸的是，在众多病例中，只有1/5的病例发现早，除外的患者当他们得知自己患上卵巢癌时，癌症已经扩散了，在癌症扩散的这个晚期阶段基本上非常难治疗而且愈后非常差。

虽然对于卵巢癌的研究速度很慢，但情况正在逐步改善。三十年前，女性患卵巢癌的存活率在美国是10 - 20%。而如今，女性患卵巢癌的存活率已经接近50%。根据美国癌症协会(ACS)所公布的情况，女性患卵巢癌的风险在她的一生中大约是1/75，而她一生中死于该疾病的机率是1/100。美国癌症协会(ACS)估计，美国于2015年大约有21290名妇女将会被诊断为卵巢癌，而大约14180名妇女将死于这种疾病。

新的小鼠模型描述了侵袭性卵巢癌相当于给予人类一份礼物

这项新研究中资深学者Terry Magnuson，是北卡罗来纳大学分校莎拉·格雷厄姆·凯南遗传学教授及领导者。他说：“新模型描绘了卵巢癌一种非常具有侵略性的形式——就好像卵巢透明细胞癌存在于女性中。

并不是所有的具有人类条件的小鼠模型能够描述癌症发生在人类身上一样准确。Magnuson教授和他的同事们已经开发出的模型是基于人类癌症样本中发现的突变基因。Magnuson教授说：“他们使用鼠标模型来展示两个基因ARID1A和PIK3CA是如何发生突变并相互触发侵袭性卵巢癌。当ARID1A活跃性降低而PIK3CA活跃性增强时，结果是卵巢透明细胞癌在100%的时间里存在于我们的模型中。”团队也能够使用小鼠模型表明BKM120，一种可以抑制PI3蛋白激酶（参与癌症细胞生长、生存和直接扩散）的药物，从而抑制卵巢肿瘤生长并显著延长小鼠的生命。BKM120目前已接受人体试验治疗其他癌症。

两个突变基因相互触发侵袭性卵巢肿瘤的形成和生长

研究来源于以前的实验，当时发现ARID1A基因在几种类型的肿瘤中是高度变异的，包括卵巢透明细胞癌。而且在这项实验中还发现删除这个基因后在小鼠体内不引发肿瘤的形成和生长。这就是UNC研究小组如何发现这个基因需要与另一基因相互作用。

正如Ronald Chandler博士，Magnuson教授的实验室中的一名博士后所解释说：“我们发现，老鼠需要额外的PIK3CA突变基因，它就像一个细胞通路的催化剂对细胞生长起到重要的作用。ARID1A基因过少的表达与PIK3CA基因过多的表达就是一个“完美风暴”，这导致老鼠总是患上卵巢透明细胞癌。这一对基因的表达对肿瘤的发生是非常重要的。”Chandler博士说：“他们的研究还展示了为什么我们看到ARID1A基因和PIK3CA基因在各种癌症中的突变，如子宫内膜癌和胃癌症。”

该小组还发现ARID1A和PIC3CA的突变参与道生产过剩的蛋白质有助于炎症的发生。他们说他们不知道炎症是否能导致卵巢透明细胞癌,但他们知道这对肿瘤细胞生长很重要。谈到白细胞介素- 6 时，Magnuson教授说到：“我们认为白细胞介素-6可能有助于卵巢透明。细胞癌的发生然后导致死亡。你真的不想要这个细胞因子循环在你的身体。”他提示说：“当他们用抗体对付白细胞介素-6用于治疗肿瘤细胞时，其能抑制癌细胞的生长，所以降低白细胞介素- 6的水平或许可以帮助病人。”他补充道。

诊断卵巢癌潜在的新途径

研究人员说尽管他们的工作将有助于确定更好的治疗目标，但它也可能成为一种诊断卵巢癌的新方法。Chandler博士说：“也许他们能找到一个生物标志物可用于女性的筛查，而这个生物标志物或许可被发现于细胞表面蛋白质且存在于‘ARID1A基因的下游’。”同时，他还并补充说：““现在,当女人发现他们有卵巢透明细胞癌，通常都太迟了。如果我们能更早地找到它，我们会有更好的运气及成功率去治疗病人。”

 编写者：Catharine Paddock博士