银屑病是一种炎症性皮肤病，全球1.25亿人受其影响。凯斯西储大学的科学家在确定银屑病的根源上取得了巨大的飞跃。人体中大约5万种蛋白质，研究人员将目光聚焦在其中四种最有可能促成这种慢性病的蛋白质。研究结果发表在本月的分子与细胞蛋白质组学（Molecular & Cellular Proteomics），大大促进了对银屑病发展的认识，相反的，也能更加了解如何阻止它的发展。

“银屑病影响着全球人口的2%-3%。”资深作者Nicole L. Ward博士（凯斯西储大学医学院皮肤病学和神经科学副教授）说，“银屑病的病因尚不清楚，而引发疾病的特殊信号仍在研究，目前尚没有治愈的方法。”

Ward的实验室重点研究疾病及其并发症的发病机制，包括心脏病和中风。她的小组正在积极工作，确定疾病进程的新的关键分子，以找到潜在的药物靶点。Ward对这项研究感兴趣还因为她的父亲患有银屑病。

银屑病是一种自身免疫性皮肤病，以界限分明的红色皮损，凸出皮肤，表面附有鳞屑为特点，皮损周围是正常皮肤。自身免疫性疾病是指身体对自身组织发起攻击的异常免疫反应。另一个并发症是关节受累的银屑病，被称为银屑病关节炎。

Ward和她的团队首先将潜在的罪魁祸首的蛋白质缩小到约1280种，它们在疾病中差异表达。其中的5种尤为突出，引起了研究小组的注意，因为他们在人类银屑病中十分普遍或在其他研究中与银屑病组织相关。Ward实验室团队从一种被称为KC-Tie2小鼠的银屑病转基因模型上采取皮肤组织标本，并与正常小鼠皮肤的组织样本对比。她的实验室与Mark R. Chance博士合作，Mark R. Chance博士是CWRU医学院蛋白质组学和生物信息学中心主任。他的团队将银屑病小鼠皮肤组织与正常小鼠皮肤组织比较，试图找到差异表达的蛋白质。

为了确定在小鼠身上找到的蛋白质也在人类银屑病中起重要的作用，她的团队检测了人类银屑病皮肤细胞，称为角质形成细胞，与人类银屑病皮肤组织样本来证实这些蛋白在人类疾病的存在增加。在银屑病小鼠皮肤，研究人员首先确定了stefin A1（342.4-fold增加；在人体中称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂）；slc25a5（46.2-fold增加）；serpinb3b（35.6-fold增加；在人体中称为serpinB1）和KLK6（4.7-fold增加）。该小组没有发现小鼠皮肤组织Rab18蛋白增加，所以将其从产生银屑病的罪魁祸首中排除。与人类相比健康皮肤组织和皮肤细胞对照，研究者证实在人银屑病皮损的皮肤组织和皮肤细胞存在增加的serpinb3b，KLK6，Stefin A1和slc25a5蛋白。

“我们对寻找这些蛋白质的增加感兴趣，不只是在银屑病样小鼠的炎症皮肤中，更重要的是，我们需要知道这些蛋白质如何对应人类银屑病中蛋白质的增加。”Ward说，“所以我们把从小鼠模型中发现信息应用回银屑病患者皮损的皮肤组织，发现这些蛋白质同样增加。我们的确很专注，成功实现了从实验室到临床再回到实验室的银屑病研究。就在CWRU医学院皮肤科和大学医院医学中心的银屑病默多家庭中心。这就是我们擅长并喜欢做的事。”

下一步Ward的团队将沿着这条线揭示这些蛋白在银屑病的进程中的作用和意义。确定每个蛋白质的作用将有助于寻找治疗靶点，改变患者银屑病进程，或至少对于这些蛋白如何调节变化促进皮肤炎症和银屑病，提供一个更好地解释。

“我们一直在寻找新的靶点或有关疾病进展、缓解或易感性的新见解。”Ward说，“这都是为了患者们。虽然我们在实验室正在做的似乎专注于小鼠，但最终的目标是改善患者的护理和生活质量。”

Journal Reference:Kathleen C. Lundberg, Yi Fritz, Andrew Johnston, Alexander M. Foster, Jaymie Baliwag, Johann E. Gudjonsson, Daniela Schlatzer, Giridharan Gokulrangan, Thomas S. McCormick, Mark R. Chance, Nicole L. Ward.Proteomics of Skin Proteins in Psoriasis: From Discovery and Verification in a Mouse Model to Confirmation in Humans. Molecular & Cellular Proteomics, 2015; 14 (1): 109 DOI:10.1074/mcp.M114.042242