斯克利普斯研究所（TSRI）佛罗里达分校的科学家们鉴别出了能显著抑制一种蛋白的活性的新型化合物，这种蛋白在乳腺和胰腺癌的发展中发挥了关键作用。

在这项发表于Molecular Pharmacology的新研究中，科学家们显示，这种名为SR1848的化合物造成了被称为“肝受体同源物-1”或LRH-1的蛋白活性和表达水平的降低。

“我们的研究显示，SR1848敲除了DNA中的LRH1，从而关闭了LRH-1目标基因的表达，并阻滞了细胞增殖，”TSRI分子疗法部门的主席Patrick Griffin说。“这种化合物有望成为对抗肿瘤（对标准的疗法不应答）的化学支架。”

LRH1通过调控参与激素合成和胆固醇代谢的基因，在乳腺癌中发挥了关键的作用，同时它也是心血管疾病的关键风险因素。LRH1在肠癌和胰腺癌中还承担肿瘤启动子的角色。研究已证实，LRH1的过表达促进了肿瘤的侵染性和转移。

“LRH1参与雌激素受体阳性乳腺癌的增殖和转移，以及更具挑战性的是，用于治疗雌激素受体阴性的乳腺癌，”研究的第一作者Alex Corzo说。“这说明，通过抑制LRH1能有效地治疗更具侵染性的三阴性乳腺癌亚型，目前这种乳腺癌的治疗方法非常有限。”

事实上，该研究显示，细胞核中LHR1的水平在使用SR1848进行治疗的四小时后开始下降，在治疗后的两小时，这种化合物就开始抑制特定的基因靶点。

Griffin指出，SR1848有望成为一种潜在的疗法，考虑到它不会影响LRH1不表达的细胞，SR1848的副作用可以忽略不计。

“对于这种新机制，我们需要做更多的研究，”他说。