一项新的研究使人们深入了解到某种基因变异与非裔美国人肾脏疾病的关系。对于常见病来说，基因关联是其既往报道中联系性最强的原因之一，而这些新发现可能有助于提高疾病诊断和治疗的水平。该研究将发表在最新一期的美国肾脏病学会杂志（JASN）上。

与欧裔美国人相比，非裔美国人慢性肾脏疾病的风险要高出4倍。几个研究小组最近的工作表明，这种高风险的原因是一种叫做载脂蛋白L1（APOL1）的基因变异，而该基因能够合成蛋白质以组成高密度脂蛋白（HDL）或优质胆固醇。这些变异出现在数万年前的非洲撒哈拉以南地区，所以，它们会存在于那些最近有着非洲撒哈拉以南血统的人。大约500万非裔美国人携带有APOL1的风险变异基因，从而增加了其罹患肾脏疾病的风险。

医学博士Jeffrey Kopp（美国国立卫生研究院）和他的同事们研究了APOL1变异在特异性肾脏疾病——称为局灶节段性肾小球硬化（FSGS）中的作用。该小组研究了94名FSGS患者的相关信息，他们发现APOL1变异患者更多地被诊断为疾病末期，这与之前的观察相符，即此种基因形式的FSGS病情进展迅速。既往研究已经表明，虽然具有两种APOL1变异的患者对糖皮质激素的反应是尿蛋白排泄减少，但他们的肾功能可能还是会逐渐降低。目前的研究表明，环孢素、吗替麦考酚酯也是类似的模式。“针对APOL1损伤途径的新型治疗方式是必要的，因为标准的治疗不适用于许多具有基因变异的患者，”Kopp博士说。

研究人员还发现，在研究中，72%自我认定为非裔美国人的患者具有APOL1风险变异，这与早期的研究发现相似。“我们还发现，2名西班牙血统的人具有APOL1风险变异基因，这是众所周知的，而2名自我认定为怀特人或欧裔美国人的患者也具有此种变异基因，这是从没被报道过的。这个最后的发现表明，APOL1风险变异基因可以出现在不同的自我认定患者中，”Kopp博士说。

在随后的一篇社论中，医学博士Christopher Larsen（Nephropath）和Barry Freedman博士（威克森林大学医学院）写道，“Kopp等人的报告增强了我们对非裔美国人肾活检FSGS病变常见病因的认识。”然而他们指出，尽管这个研究发现内容翔实，但是其结果不容乐观，因为APOL1基因变异患者的最终结局往往还是不好的。

来源：

The article, entitled "Clinical Features and Histology of Apolipoprotein L1-Associated Nephropathy in the FSGS Clinical Trial," will appear online at jasn.asnjournals.org/ on January 8, 2015.

The editorial, entitled "Apolipoprotein L1-Associated Nephropathy and the Future of Renal Diagnostics," will appear online at jasn.asnjournals.org/ on January 8, 2015.