凯斯西储大学的研究人员开发了一种双向的治疗方法，该方法能削弱并最终打垮癌细胞。研究团队通过一系列复杂的遗传和生化实验找到了提高肿瘤抑制蛋白水平的途径，进而驱动癌细胞走向灭亡。

如果这些实验结果与动物模型中的测试结果一致，那么这项突破性的研究则有望提高放射和化疗在削弱甚至清除肿瘤上的有效性。关键在于制造一种名为p53结合蛋白1（53BP1）优质蛋白，它能削弱癌细胞。

该研究发表于PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences) 杂志。

“总有一天，我们的发现能促使一种新的基因治疗手段的产生，这种方法通过制造过量的53BP1使癌细胞变得更易受当前癌症治疗手段的攻击，”研究的主要作者Youwei Zhang说。“或者，我们可以设计分子来提高癌细胞中53BP1的水平，这也能达到同样的肿瘤消除的效果。”

DNA修复是该研究的基础，更准确地说，是双链DNA的修复。DNA损伤是由于DNA的化学结构发生不规则变化引起的，这进一步破坏甚至杀死了细胞。最致命的不规则变化是染色体中DNA双链发生断裂。造成DNA双链断裂的原因很多，包括机体代谢中活性氧的出现，以及射线或化学试剂。

机体通过两种修复途径来修复这些双链断裂。一种途径能快速但不彻底地修复DNA断裂，也就是将DNA链的末端再粘结到一起。该方法的缺点是，这使得DNA双链无法向细胞传递足够的信息进行正常运转，从而导致细胞死亡率升高。

另一种途径利用完整无损的DNA的信息来指导受损细胞进行修复。Zhang和他的同事们发现了UbcH7基因的一种前所未知的功能，它能调控DNA双链的断裂修复。具体来说，他们发现，敲除UbcH7导致53BP1蛋白的水平急剧下降。

“我们计划通过提高53BP1的水平迫使癌细胞进入易错途径，”Zhang说。“这种想法是有目的地阻遏癌细胞偏好的第二种修复途径。这种方法将有助于提高癌症治疗药物的有效性。”

他们下一步的计划是，在患癌的动物模型中检验他们的理论。研究人员计划研究导入53BP1会给患癌小鼠带来怎样的影响，然后对小鼠进行化疗和放疗。

“机体中的每一个细胞都含有调控53BP1的UbcH7蛋白，”Zhang说。“我们想在癌症患者的体内诱导产生更多的53BP1，从而使他们的癌细胞更易受放疗和化疗药物的攻击。”