1982年，有研究显示，TRK基因导致了一小部分结肠癌的发生。2013及2014年，对肿瘤样本进行二代测序发现至少在11种肿瘤（包括肺，乳腺，黑素瘤及其他）中存在TRK家族的基因融合。近期，一篇发表在Discovery的文章描述了科罗拉多大学（CU）癌症中心针对这种长期以来被忽视的肿瘤基因开展的临床试验，它们给含有这些基因异常的癌症带来了靶向治疗的选择。

“发现这个基因的人不是我们，但是通过现有的技术手段，我们在真实的患者样本中找到了这个基因，靶向这些基因重排的药物也已存在，这使得TRK癌症在临床测试中的治疗成为可能，而这在32年前想都不敢想，”CU癌症中心的研究员Robert C. Doebele说。

包括NTRK1,NTRK2以及NTRK3在内的TRK家族的基因在神经系统的发展过程中起着关键作用。在线虫中，这些基因以及它们编码的蛋白对于新神经元的生长和存活不可或缺。出生后，这些基因不再被多数组织所需，因此进入程序化休眠状态。在一些癌症中，它们被重新激活：当它们与邻近的基因发生异常融合时，TRK家族的基因能恢复传递生长信号的能力，细胞因此变得不死，继而在成年组织中导致癌症的发生。

“我们的发现是：TRK融合也许不是主要癌症的主要诱因，然而在很多种癌症中，一小部分是由它引发的，”Doebele说。

例如，这篇文章引用的一些研究显示，3.3%的肺癌，1.5%的结直肠癌，12.3%的甲状腺癌，约2%的胶质母细胞瘤以及7.1%的儿童脑胶质瘤中存在NTRK融合。

“这些数字在累积，”Doebele说。

十年前，NTRK融合以及其他相关的基因重排没有靶向药物。现在，靶向这种基因遗传的一类药物被开发出来，它们被命名为酪氨酸激酶抑制剂。这些药物能准确地关闭NTRK之类的基因，从而切断它们传递的错误的细胞存活信号。例如，FDA批准的药物克唑替尼靶向肺癌中的ALK以及ROS1融合基因。

属于酪氨酸激酶抑制剂类别的一组新药物能靶向TRK融合，例如试验性抗癌试剂RXDX-101，TSR-011，LOXO-101，PLX-7486等。 

“很多医生都利用二代测序技术对患者的样本进行检测。如果在患者的肿瘤样本中检测出TRK异常，我们建议医生采用以上药物或治疗手段，”Doebele说。