

由辛辛那提大学(UC)移植研究人员牵头的一项为期三年的临床试验结果表明,与传统治疗方法相比,一种可以降低肾病患者抗体水平的新型移植术前药物疗法获得了更大的成功,其有可能增加肾移植的候选人数同时减少器官的排异反应。
这项研究的标题为“基于蛋白酶抑制剂的前瞻性脱敏迭代路径”,将发表在美国移植杂志2015年1月刊上。
抗体是人类免疫系统用来防止感染的产物。它是一种Y型蛋白,且在大多数情况下是有益的,因为它们能够帮助机体抵抗感染,但是,人体对异体组织也会产生抗体,这就是移植手术常见的主要障碍。
在一篇社论中,德国柏林夏里特医学院的临床移植项目负责人Klemens Budde博士说:“这项研究首次为轮候免疫患者新型脱敏策略提供了证据。”
“这项研究很重要,因为它可能会改变我们肾脏移植的方法,”该项目的首席研究员、UC健康移植外科医师、UC医学院移植部主任E. Steve Woodle博士说。他补充道:“这也可能使10%-20%的心脏和胰腺移植候选者受益,因为其抗体水平往往很高而导致几乎无法进行移植。”
自2008年以来,UC研究团队一直处在浆细胞(产生抗体的细胞)靶点治疗开发的前沿。这些新的治疗主要使用硼替佐米,一种蛋白酶抑制剂,已被食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于治疗多发性骨髓瘤。而降低抗体水平的传统疗法,Woodle说,一般使用血液制品,即静脉输注丙种球蛋白(IVIG)。
Woodle博士补充说,有关IVIG的研究数据与大多数无反应的患者表现不一致。但是,在这项独一无二的试验中,50名高抗体水平的肾移植候选者接受了新的治疗方案。
“排斥反应的发生率很低,同时,患者产生新肾脏组织抗体的机会也很低。此外,在一些患者中,抗体抑制反应仍然维持了几个月——这些结果都是其他研究以前没有详细描述过的,”Woodle说。
四种新方案——Woodle描述为“第二代浆细胞靶向治疗”——将由UC移植临床研究小组在2015年进行评价。在与UC血液肿瘤科助理教授、UC癌症研究所成员 James Driscoll博士的合作下,这些未来的项目也将完成机理研究。
文献:
E. S. Woodle, A. R. Shields, N. S. Ejaz, B. Sadaka, A. Girnita, R. C. Walsh, R. R. Alloway, P. Brailey, M. A. Cardi, B. G. Abu Jawdeh, P. Roy-Chaudhury, A. Govil, G. Mogilishetty. Prospective Iterative Trial of Proteasome Inhibitor-Based Desensitization. American Journal of Transplantation, 2015; 15 (1): 101 DOI: 10.1111/ajt.13050