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PCRF资助的一个项目结合了病毒治疗和免疫治疗两种不同的方法,结果显示这种结合疗法非常有望用于胰腺癌治疗。
巴兹癌症研究所的研究人员针对“溶瘤痘苗病毒用于胰腺癌治疗的有效性在配备一个调节人体免疫系统的基因后能否得以提高”进行了研究。溶瘤痘苗病毒是被修饰过的病毒,它能选择性地感染并杀死癌细胞。
尽管已有研究显示溶瘤病毒能杀死癌细胞并对癌症再生长产生免疫,但临床试验的结果并不理想,因为在溶瘤病毒发挥作用之前,免疫系统就对其发起了攻击。
巴兹癌症研究所的QMUL团队将白细胞介素10(IL-10)的基因装备到痘苗病毒上,癌细胞一旦被痘苗感染就会表达白细胞介素10。这些蛋白在细胞信号传导中起着关键作用,但是它们也会抑制免疫应答,研究人员希望借助此特性能让病毒存活的更长久。
“很多病毒借助IL-10来逃避宿主免疫系统的追捕,因此我们认为可以利用这种策略来提高痘苗的有效性,”研究的带头人Yaohe Wang博士说。
研究团队首先在细胞系中证实IL-10装备不会影响痘苗的抗癌效果。然后,他们分别在患有胰腺癌的小鼠和一组长有类似人胰腺肿瘤的转基因小鼠中比较了痘苗和装备有IL-10的痘苗的效果。
六周后,87.5%的接种了修饰痘苗(装备有IL-10)的小鼠体内的肿瘤完全消失,而接种了未修饰痘苗的小鼠的这一比例为42.8%。
而转基因小鼠的平均存活率几乎升高了两倍之多(从69.7天升至138.5天)。
在原发肿瘤完全消失四周后,研究人员重新给小鼠接种了胰腺癌细胞,但没有补充修饰或未修饰的病毒。结果显示,虽然癌细胞重新在两组小鼠体内生长,然而32天后,所有小鼠体内的癌细胞被完全清除。
有意思的是,早先接种有修饰痘苗的小鼠体内癌细胞的再生长缓慢,仅18天后肿瘤就被完全清除。
“这与最近发表的一篇文章观点一致,该文章认为IL-10本身具有抗癌特性,”Wang博士说。
他继续说道:“虽然这些结果令人兴奋,然而我们仍有一些疑问。我们的结果显示,在小鼠中,IL-10抑制了抗病毒的免疫但促进了抗肿瘤的免疫,为什么会这样我们仍不清楚。这正是我们所要研究的,弄清楚这个机制将为装备有IL-10的病毒用于胰腺癌治疗的临床试验方案的设计奠定基础。”
胰腺癌研究基金会的CEO Maggie Blanks说:“我们还需要做更多的研究,然而这些早期结果已显示这种修饰病毒有望用于胰腺癌治疗。胰腺癌亟需新的治疗手段以提高存活力,因此能防止疾病复发的新疗法将是极其重大的进展。”