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杜克癌症研究所的研究人员鉴别出了促使某些癌细胞产生抗药性的关键途径。
通过勾勒黑色素瘤细胞,乳腺癌细胞以及骨髓纤维化癌细胞产生抗药性的关键步骤的图谱,研究人员获得了更好的靶点来阻断这些通路并保证目前的治疗方法有效。
基于这项研究的两篇文章发表于Science Signaling杂志。
“抗癌治疗的临床抗性是一个很大的难题,”研究的带头人Kris Wood说,他是杜克药学和癌症生物学的助教。“最合理的解决方案是弄清楚肿瘤细胞为什么会产生抗药性,继而想办法阻断这些过程。
“在我们的研究中开发了一项筛选技术,通过它我们能快速鉴别用来产生抗性的途径细胞,利用这一信息,我们可以证实,实验室里发现的机制确实也在患者的肿瘤中发生。”Wood说。
Wood和他的同事们对已知的细胞信号通路进行了筛选,被激活后它们有可能引发抗药性的产生。通过这项筛选技术,他们能进一步证实早期抗药性研究的结果,并发现新的通路。
他们在实验室里鉴别出的新机制也是临床相关的,它们也在已产生抗药性的患者的肿瘤细胞中发生。
“有趣的是,在三种类型的癌症中,这些机制非常相似,”Wood说。“我们的结果显示,在乳腺癌及黑色素瘤中引发抗药性的共同通路是Notch-1通路。”
Wood说,在骨髓纤维化癌细胞中,研究人员对RAS信号分子下游的一对独立的信号通路进行了监测,一旦被激活,这些通路将促使癌细胞产生抗药性。在第二篇发表于Science Signaling的文章中,研究人员建议,靶向RAS下游的通路也许能保证目前治疗方法的有效性。
“总之,这些发现有助于我们对患者进行分类,找出可能对治疗应答的患者并设计药物组合来阻断或减缓抗药性的产生,”Wood说。