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俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究人员报道了一种新的标志物,它可以帮医生为急性白血病(AML)的老年患者选择最安全最有效的治疗方案。AML主要在老年人中发生,他们的三年存活率为5%-15%。
研究人员对长链非编码RNAs(lncRNAs)进行了研究,lncRNAs至少有200个核苷酸单位那么长,它们起到调控基因的作用。研究人员测定了老年患者体内的lncRNAs含量或表达水平,这些患者的年龄均在60岁以上,并且他们患有细胞遗传学正常(CN)的AML。
该研究发表于Proceedings of the National Academy of Sciences。
“我们已经鉴别出了48种可以预测老年CN-AML患者的化疗效果以及整体存活率的lncRNAs,”俄亥俄州立内科医学的副教授,同时也是该研究的第一作者Ramiro Garzon说。
“有利组的患者更有可能对化疗产生应答,而不利组患者的治疗效果不佳,他们的整体存活率也不理想,”他说。
该研究的项目负责人Clara D. Bloomfield认为这些发现非常重要,原因如下:
“首先,这些结果有力地证实,lncRNA表达图谱可以预测哪些患者会对标准疗法产生应答。这很重要,因为它可以使这些患者免受实验性治疗的副作用。
“不利组的患者将进行不同的治疗,干细胞移植或使用新的疗法进行临床试验。因此,该研究能帮助医生进行个性化治疗。”
另外,她说,这项研究鉴别出了很多新的靶点,这有助于开发新的治疗方案。
Garzon,Bloomfield以及他们的同事开发了一个预后打分系统,他们使用了148名老年患者的骨髓样本,这些患有CN-AML的老年人进行了化疗以及白血病B组临床试验。
研究人员首先鉴定出48种与存活率非常相关的lncRNAs。基于这48种lncRNAs,他们将患者分为两组,分数理想的被归为有利组,分数不理想的被归为不利组。研究人员在一项独立的测试(针对71位进行过同样治疗的CN-AML 患者)中核实了这些分数。
将不利组的患者同有利组的患者比较后发现:
不利组患者的完全应答率(CR)更低(54% vs 89%);
CR三年后,不利组中仅7%的患者没再患病,而有利组的患者的这一比例为39%;
不利组三年的整体存活率为10%,有利组对应的比例是43%;
不同lncRNA的图谱与6种关键的CN-AML突变有关。
总之,研究人员证实,lncRNAs表达水平与回复突变,临床表征以及AML的结果有关。一些lncRNAs可能在白血病生成中起到一定作用。此外,lncRNAs可以作为AML结果的生物标志物。