匹兹堡大学疫苗研究中心的研究人员目前开发出了一种可以高效抑制耐药菌生长的先导物,比传统抗生素效果更优,包括肆虐医院和疗养院的超级细菌。研究结果(美国国立卫生研究院资助)在线发表在杂志Antimicrobial Agents and Chemotherapy上,给抗生素研发注入了强大动力,抗生素研发在过去四十多年的发展十分有限,耐药菌株的进化速度远远超过抗生素的研发速度。
论文作者Ronald C. Montelaro教授说:“与其它医学发现相比,毫无疑问抗生素的发现与开发对现代医学的影响是最大的。然而现在其真受到日益严重的抗生素耐药性的威胁。继续研究出可以对付威胁病人生命的耐药细菌的新抗生素就显得迫在眉睫了。”在HIV病毒表面蛋白的尾端有一个可以感染,侵入细胞的氨基酸序列。Ronald C. Montelaro和同事受到该启发,开发了一个更加高效的序列,被称为改造阳离子抗菌多肽(eCAPs ),其可以在实验室通过化学合成得到。
研究小组设计了两个先导eCAPs 与天然人类抗菌多肽(LL37)和标准抗生素(粘杆菌素)效价对比实验,粘杆菌素往往是对付多重耐药菌感染的最后一道防线。研究人员通过从西雅图儿童医院肺囊性纤维化患儿体内分离的100种不同的菌株和UPMC成年住院患者体内分离的42种菌株来检测抗生素的有效性。
人类抗菌多肽LL37和粘杆菌素均可以抑制大约50%实验样本菌的生长,表明细菌对该类药物的高度耐药性。相比而言,该两个先导eCAPs可以有效抑制大约90%验样本菌的生长。Montelaro博士说:“研究结果表明,与现存的高效抗生素相比,eCAPs作用效果十分明显,然而还需要进一步的研究表明在更高级的耐药性出现之前,eCAPs的效果将会维持多久。”
同时研究人员还通过高度感染性铜绿假单胞菌,其往往在医用设备比如导尿管上滋生,会造成严重的炎症反应,脓毒血症以及器官衰竭,对比研究了上述两种传统药物和eCAPs的效价。
在不到3天内,该细菌就可以对传统的抗生素出现耐药性。然而需要25到30天,该细菌才可以对eCAPs出现耐药性。另外,当铜绿假单胞菌对传统药物出现耐药后,eCAPs照样可以将其有效杀灭。
Montelaro博士表示:“我们计划继续在实验室中通过动物模型进一步优化eCAPs,从而开发出高效低毒的版本,为进一步进入临床试验做准备,这对目前没有其它药物选择的患者而言,是一个天大的好消息。”
耐药性真是个恼人的事,eCap 的出现能对现况有改进啊
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