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现有的靶向BRAF蛋白突变体(该突变体引发了半数以上的黑色素瘤)的药物一开始非常有效,然而在一年内,黑色素瘤就会卷土重来,并且对该药产生了抗性。
新的药物被称为panRAF抑制剂,它能有效治疗患有抗药性黑色素瘤的患者。BRAF抑制剂对这些患者无效。
这项研究发表于著名的杂志Cancer Cell today。
研究人员证实,临时被命名为CCT196969和CCT241161的新药能阻断BRAF驱动的黑色素瘤的生长,包括抗BRAF抑制剂的黑色素瘤。
此外,新的药物也能阻断BRAF抑制剂从未起作用的癌症中的肿瘤生长。研究显示,这些新药之所以起作用是由于它们同时靶向BRAF以及抗性细胞依赖的生长通路。
研究确定了两种药物的剂量:每天20mg/ kg,当用于人体时可以以药片的形式摄入,该剂量能消除肿瘤并且不产生明显的副作用。
这项复杂的研究包括设计和合成能抑制黑色素瘤抗药性所涉及的主要分子信号途径的分子,在黑色素瘤细胞以及小鼠中测试这些分子,以及使用长有人抗药性肿瘤的小鼠来研究这些化合物。
该研究的带头人之一Caroline Springer教授说:“黑色素瘤通常仅在治疗早期对目前存在的治疗手段应答,它们很快产生药物抗性,因此亟需找到更有效的治疗方法。”
“新的抑制剂能进攻癌症并阻断抗药性的产生,这是通过同时抑制多种癌蛋白实现的。我们希望这些新的抑制剂能尽快进行临床试验,它们有望成为产生抗药性的患者的首要治疗方案或辅助治疗手段。”
该研究的另一位带头人Richard Marais教授说:“我们的实验结果显示,这些新药物对癌症进行了多拳出击,它们同时攻击几种不同的细胞存活线路,而现有的药物只能靶向一个目标。”下一步是在临床试验中对这些药物进行测试,以确定对于癌症患者来说它们是安全有效的。
Wellcome基金会的Richard Seabrook博士说:“恶性黑色素瘤是英国第五大最常见的癌症,2011年有13000多人被检出患有这种癌症。虽然有多种治疗黑色素瘤的药物,但是很多患者产生了药物抗性。这项研究研制出的两种新药能治疗抗药性的皮肤癌,这给上千的患者带来了希望。”