多少年来，流感疫苗提供的保护取决于疫苗（设计是基于对下一个季节的流感病毒株“最好的预测”）与实际循环病毒相匹配的程度。然而，它也取决于疫苗诱导的免疫反应的强度。12月11日发表在PLoS病原体的研究，报道了一种称作IL-28B基因的遗传变异可影响流行性感冒病毒疫苗的反应。

来自瑞士伯尔尼大学的Adrian Egli和他的同事们从器官移植患者的血液样本开始研究。这些患者具有很高的感染风险，因为为了预防排斥反应，他们应用免疫抑制药物来降低免疫系统的作用。在这种情况下，疫苗一般不起作用。疫苗开发者正在试图提高疫苗对移植受者及一些免疫系统薄弱者的作用，这项研究中使用的样本来自一项临床试验中接种了不同版本流感疫苗的使用免疫抑制药物的患者。

先前的研究已经表明，不同的IL-28B基因的等位基因（版本）影响免疫应答，研究人员确定移植受者携带哪些等位基因。像大多数基因一样，每个人有成对的IL-28B基因。特定的变异型是研究者感兴趣的，T等位基因是比较常见的，196例患者中，135例具有成对的T等位基因。在余下的61例患者中，54例有一个T等位基因和一个次要G等位基因，7例有成对的G等位基因。

研究人员发现，至少有一个次要等位基因的个体接种后更容易实现血清学转换（即具有可检测到的抗特定的病毒株的抗体）。这种差异在使用高剂量的免疫抑制药物的人群中尤为显著。了解不同的等位基因如何影响疫苗的免疫反应，研究人员下一步对47例患者的免疫细胞（34例有一对主要T等位基因，13例至少有一个次要的G等位基因）进行更详细的研究。

他们发现在流感疫苗接种后，免疫调节剂的产生有很大的差异，它可确定T细胞的反应类型和B细胞产生抗体和增殖。在T细胞和B细胞生长培养基中加入更多的IL-28B，使细胞表现的更像那些来自主要等位基因携带者，B细胞的活化和抗体产生显著降低。

为了观察研究结果与不使用免疫抑制药物的人群是否有关，研究人员招募了一组健康志愿者（28人有两个主要的T等位基因，21人携带至少一个次要G等位基因）。他们发现，次要等位基因携带者有更少的IL-28B基因，对流感疫苗产生更强的抗体免疫反应。主要等位基因携带者接种了疫苗，研究者使用通常被IL-28B激活的受体的抑制剂预处理来自他们的免疫细胞，他们发现流感病毒疫苗刺激细胞后出现了更强的抗体反应。

研究人员得出结论，确定IL-28B是接种流感疫苗的免疫反应的关键调节器。他们提出IL-28B受体阻断剂可以提高对流感疫苗和其他疫苗的抗体反应的新策略，从而开辟了一条开发新的疫苗佐剂和免疫治疗药物的新途径。

Reference:Adrian Egli, Deanna M. Santer, Daire O'Shea, Khaled Barakat, Mohammedyaseen Syedbasha, Madeleine Vollmer, Aliyah Baluch, Rakesh Bhat, Jody Groenendyk, Michael A. Joyce, Luiz F. Lisboa, Brad S. Thomas, Manuel Battegay, Nina Khanna, Thomas Mueller, D. Lorne J. Tyrrell, Michael Houghton, Atul Humar, Deepali Kumar. IL-28B is a Key Regulator of B- and T-Cell Vaccine Responses against Influenza. PLoS Pathogens, 2014; 10 (12): e1004556 DOI:10.1371/journal.ppat.1004556