
一系列治疗关节炎的药物由于副作用而被搁置,但这些副作用可能是给它们带来新生,如果可以建立一个可能的方法来确定哪些患者应该避免使用它。
发表在《循环》杂志上伦敦帝国理工学院进行的新研究为10年以来的老问题“COX-2抑制剂怎么样”提出了新的见解,COX-2是一种非甾体抗炎药(NSAID),在某些人群中它可能增加心脏病发作的风险。
非甾体抗炎药——包括非常熟悉的药物,如布洛芬、双氯芬酸和阿斯匹林,广泛用于治疗衰弱炎性疾病如关节炎以及用于缓解疼痛。非甾体类抗炎药也被深入探究他们潜在预防癌症的作用。COX-2抑制剂,其中包括万络和西乐葆,是在1990年代开发用以避免由一些非甾体类抗炎药引起的胃溃疡风险,但由于它们能够增加心脏病发作的风险,它们迅速失宠,甚至有一些品牌,其中包括万络被撤回。
这项新研究主要以小鼠和人类志愿者为研究对象,由来自国家心肺研究所的Jane Mitchell教授和James Leiper博士以及Mitchell教授领导完成。研究结果表明:虽然大多数关节炎患者可以安全使用COX-2抑制剂,但心脏病发作的恐惧却让一些病人感到困惑和担心。现在这个问题变得更糟,因为我们知道大多数非甾体类抗炎药,不仅COX-2携带心脏病发作的风险。
“如果我们能识别哪些人存在风险,这些患者就可能获得更合适的治疗方法,我们就可以寻找更好的方法减少或完全避免风险。”
非甾体类抗炎药通过防止前列腺素——引发组织和关节疼痛和炎症的化学信使的生产。前列腺素是由两个不同的酶,称为COX-1和COX-2生成的。这两种酶在炎症以及身体周围均可发现。
这项研究是由英国心脏基金会和英国医学研究理事会(MRC)威康信托基金会资助的,目的在于探索在哪里和如何清除引起小鼠基因活性变化的COX-2。他们发现,摧毁COX-2可引起肾脏中三个基因的变化,这和心血管疾病相关分子水平上升密切相关,该分子被称为ADMA。在随后的测试中,研究人员发现,服用非甾体消炎药可导致ADMA水平上升。
来自帝国临床科学中心英国医学研究理事会的 James Leiper博士说:“ADMA是心血管疾病的一个独立危险因素。ADMA增加可显著增加心血管疾病的发生和死亡。我们发现COX-2抑制剂可提高ADMA水平这一机制为这类药物可增加心血管疾病发生的风险提供了一个合理的解释,并我们进一步洞察如何减轻这种风险提供了依据。”
Mitchell教授认为,ADMA水平的高低可以能作为发现人们心脏病发作风险的指示器。
“如果我们是正确的,”Mitchell教授说,“ADMA可以作为生物标志物来识别可能存在的风险,我们可以通过常规筛查和监测病人ADMA水平以确保这些药物是否处在安全范围内。”研究小组正计划一个临床试验,以测试他们的想法。
ADMA主要干扰精氨酸的正常功能,而精氨酸在维持心脏健康过程中具有重要的保护作用。
Mitchell教授说:“在某些情况下,给予更多的精氨酸可以抵消ADMA的破坏性影响,所以精氨酸补充可能会降低非甾体类抗炎药引起心脏病发作的风险。这将是简单测试,精氨酸作为一种运动和心血管健康补充剂已经广泛使用在健康食品中,更深入的研究也许需要大资金的投入,但我相信这些补充剂是否能就救人于危险之中是值得研究的。”