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科罗拉多大学癌症中心的一项研究显示,三阴性乳腺癌细胞加工色氨酸以促进癌细胞的存活及转移。
“并非说乳腺癌发生转移的人不能吃火鸡,而是三阴性乳腺癌能以更快的速度对色氨酸进行加工,从而使癌细胞在血液循环中存活下来,进而发生转移,”该研究的第一作者Thomas Rogers说。
当健康细胞脱离它们生长的位点时,它们会发生程序化死亡,该过程被称为失巢凋亡。这意味着,为了进行转移,癌细胞需要避免失巢凋亡,它们处于游离状态(脱离生长位点)时必须要存活下来。当前的研究通过基因阵列发现了哪些基因在三阴性乳腺癌细胞中发生上调。
“从根本上说,我们的目标是找出存活的游离细胞究竟有哪些不同,”Rogers 说。
三阴性乳腺癌细胞中决定游离状态下存活的基因表达的变化发生在单条代谢通路中,这条通路被称为犬尿氨酸途径,食物中的必需氨基酸色氨酸通过该途径被降解。犬尿氨酸途径运转得越快,色氨酸就会被越快地降解。控制犬尿氨酸途径速度的酶被称为TDO2,在游离的三阴性乳腺癌细胞中,它的基因发生了最大程度的上调。
换句话说,癌细胞可能过量表达TDO2,从而加速了整个犬尿氨酸途径并引起更多的色氨酸发生降解,所有的这些都帮助癌细胞避免了失巢凋亡,因此它们能存活下来并转移到机体其他的位点。
“当癌细胞脱离原发地并加快这条分解代谢的途径时,色氨酸的降解加快并促进癌细胞存活,”Rogers 说。
目前,靶向犬尿氨酸途径中其他酶的药物已经进入临床试验阶段。例如,名为indoximod的药物结合化疗用于发生转移的乳腺癌的治疗。该药能改变犬尿氨酸途径的特性,从而帮助机体的免疫系统更有效地识别癌细胞。
“我们希望通过靶向该途径的其他酶能找到更有效的治疗方法,”Rogers 说。“Indoximod或其他类似的化合物可以结合使用,从而不仅能促进免疫系统定位游离癌细胞,而且能使癌细胞变得对失巢凋亡敏感。”