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加利福尼亚大学的圣地亚哥医学院发表在美国国家科学院在线版(PNAS)的一篇文章显示:一种治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的抗体疗法同样适用于卵巢癌等其他癌症的治疗。
该研究结果进一步证明了一种单克隆抗体(潜在抗癌抗体)——cirmtuzumab。本试验由来自加州大学圣迭戈穆尔斯癌症中心的homas Kipps, MD, PhD以及他的同事们共同完成。
Cirmtuzumab靶向ROR1,是一种利用早期胚胎发育干细胞,能够促进肿瘤细胞生长和转移的蛋白质,后者与90%的癌症死亡相关。
由于正常的成人细胞不会表达ROR1,科学家认为ROR1是一种特殊的癌症细胞标志物。由于它能够引起肿瘤生长和扩散,他们也把ROR1作为一个很好的抗癌目标。Kipps和他的同事早期的研究已经证明了ROR1与乳腺癌和CLL均相关。
在他们最近发表在PNAS上的文章中,Kipps和他的同事研究cirmtuzumab对于卵巢癌是否也有一定的疗效,大多数卵巢癌患者最初对于标准化疗药物的反应尚可,有时候甚至可以完全缓解,但是2年复发率高达85%,并且会更加具有侵袭力和转移性。
每年大约有21000名妇女被诊断出卵巢癌,超过14000名妇女死于卵巢癌。5年生存率为44.6%。
Moores Cancer中心研究发现卵巢癌干细胞——决定卵巢癌转移和复发的罪魁祸首,也是癌症耐药的原因,它单独的表达ROR1基因。患者肿瘤如果有高水平的ROR1会变得更加有侵袭力。这部分肿瘤也会有更高的复发率,生存时间也比低ROR1水平的患者要短。
“ROR1可以用胚胎干细胞来转移和发展新的器官,”Kipps说,“癌症干细胞随后使用ROR1来自体生长和传播到全身。它们是肿瘤的种子。一个肿瘤如果拥有的种子越多,那么他的复发能力就越强。”
研究人员在免疫缺陷小鼠(种植人类卵巢癌细胞)模型中测试了他们的理论,
肿瘤就如同长在人体的基因组和复杂的微环境中。
一些肿瘤植入小鼠随后被注入低剂量的cirmtuzumab,后被证明可以诱导肿瘤干细胞衰老,从而降低它们生长和转移的能力。“似乎ROR1可以保持肿瘤细胞的健康。”他说。
科学家发现小鼠使用cirmtuzumab治疗后未在复发,残留的肿瘤内的干细胞似乎被耗尽了。当这些残余肿瘤细胞被植入新的小鼠身上时,他们没有再侵袭或扩散。
“肿瘤干细胞表型已经被几个器官的癌症中被发现证实,但是卵巢癌肿瘤干细胞可靠的生物学标记还是没有被发现。ROR1则成为了这样的一个标志物。”得克萨斯大学MD安德森癌症中心教授Robert C. Bast, Jr., MD说。“抗ROR1抗体是一种有前景的靶向治疗方法,可以单独使用或与毒性肽或小分子结合使用。”
Kipps说研究结果重复证明了至少一些形式的癌症——也许是更多类型的癌症中,肿瘤细胞的重演导致了灾难性的后果。“如果我们能抓住这个机遇,我们就可以阻止癌细胞的发展。你必须在“种子”种植前杀死它们,使得它不能够复发或转移。”