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血癌在男性中更常见,但原因尚不明了。一项发表于Cell Stem Cell的研究给出了相应的解释,该研究揭示,名为雌激素的女性性激素调控着引起血癌的干细胞的存活,增殖以及自我更新。此外,研究人员在长有血液肿瘤的小鼠体内进行了实验,其结果显示,一种名为莫西芬的药物或许能有效抑制人血液肿瘤的发展,该药以雌激素受体为靶点,并已被批准用于乳腺癌治疗。
“我们的研究证实,对于一系列尚没有明确治疗方法的肿瘤来说,用一种临床批准的药物来靶向雌激素信号通路可以作为一种潜在的治疗手段。该药物的剂量需适中,保证不引起明显的副作用,”该研究的资深作者Simón Méndez-Ferrer说。
骨髓增值性肿瘤造成了大量异常白细胞的产生,这些白细胞进入血液,有可能引发威胁生命的综合征。这些疾病能导致癌症,并源于造血干细胞(HSPCs)。白血病以及其他的血癌在男性中更常见,这有力地证明,像雌激素之类的性激素在这些肿瘤的发生发展中起了一定作用。然而到目前为止,还不清楚雌激素信号是否能直接控制正常和癌变的HSPCs。
在新研究中,Méndez-Ferrer和Abel Sánchez-Aguilera发现,HSPCs表达雌激素受体,用莫西芬来激活这些受体会对HSPCs的存活,增值以及自我更新产生影响。在含有与血癌有关的基因突变的小鼠中,莫西芬通过恢复突变细胞中程序化细胞死亡的正常水平,抑制了血液细胞的过量产生。此外,莫西芬增强了传统化疗(用于杀死患有白血病的小鼠模型体内的癌变细胞)的效果。
“我们的结果显示,当莫西芬以相似的剂量被用于其他疾病的治疗时,它有助于治疗不同阶段的骨髓增值性肿瘤,并对正常的血细胞无害,”Méndez-Ferrer说。“事实证明,这种药物的种种优势(已被FDA批准,能便利地获得,以及足够安全)促进了实验成果向临床的转化。”