研究人员发现了一种新方法用以确定哪种卵巢癌患者对于一种新药——rucaparib的反应性更好。

大量研究实验表明：妇科癌症对于铂类化疗敏感，携带遗传性BRCA1/2基因突变的患者对于rucaparib的反应性更好。在西班牙巴塞罗那举办的第二十六届EORTC-NCI-AACR研讨会——“分子靶向和癌症治疗”上，研究人员称他们确定了一种生物指示剂（生物标志物）能够预测不携带BRCA1/2突变的女性卵巢癌患者对于rucaparib的反应性。

Rucaparib被设计用来抑制一种叫做聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的蛋白质，其能够修复受损的DNA。抑制PARP能够阻止癌细胞进行自我修复，以至于其凋亡。携带聚BRCA1/2突变基因的女性卵巢癌患者对于rupacarib的反应性良好，这是由于基因突变本身已经影响了DNA进行自我修复，PARP抑制剂负责攻击癌细胞自我修复的唯一其他机制。

然而，来自美国西雅图的华盛顿大学的Elizabeth Swisher教授将会在研讨会上说明，除了确定了BRCA1/2基因突变，还有其他的可以用来预测抑制DNA修复的方法的反应性标志物。她和她的团队是由来自欧洲、北美、澳大利亚的研究中心组成，他们已经看到了卵巢癌患者对于rucaparib表现出的良好的反应性通过一种细胞破坏的形式表现——该形式叫做杂合型基因丢失（LOH）——基因组等位基因的一个完整的染色体区域丢失。

在2013年12月开始的ARIEL2的rucaparib的2期临床试验中，来自121名志愿者（包括有BRCA1/2突变的患者）的初步数据表明对于rucaparib有反应的志愿者存在高水平的基因组LOH。

“这是第一次我们拥有了确定女性对于rucaparib反应性的预测标志物，不同于以往的通过BRCA1 or BRCA2突变来预测对于PARP存在良好的反应性。”这将会有助于更多的患者有针对性的选择PARP抑制剂来治疗并从中获益。

如果我们能对于PARP抑制剂的疗效预测的更多，医生就可以选择更个体化更有效的方法来帮助卵巢癌患者。”Prof Swisher说。

如果妇女患有对铂类药物敏感的卵巢癌可以使用铂类药物化疗，如果肿瘤复发还可以重复使用。然然，化疗药物的毒性也是很严重的，它必须通过静脉注射的方式给药。而rucapabib是通过口服给药的，毒性更低。

小编内容提炼：

——Rucaparib是一种PARP抑制剂，能够抑制肿瘤细胞DNA修复，从而导致肿瘤细胞凋亡。

——携带有BRCA1 or BRCA2突变基因的女性往往对于rucapabib的反应性良好，因为这种突变机制本身对于肿瘤细胞的修复有抑制作用。既往应用其对于卵巢癌患者对于PARP药物的反应性进行预测。

——但对于不携带BRCA1 or BRCA2基因的卵巢癌患者往往无法预测其对于PARP抑制剂的反应性。

——本文研究者发现了一种新的预测方法——LOH，用以卵巢癌患者对rucaparib的反应性进行预测，高水平LOH患者对于rucaparib反应性更好。

——LOH杂合性丢失，导致与一某一特殊基因正常的两个成对等位基因出现不同的基因组变化；常反映丧失该基因的一个等位基因的部分或全部基因组序列。LOH一般都与肿瘤的抑制基因（如p53）有关，在两个等位基因都存在时，会抑制恶性肿瘤的发生。而当一个等位基因明显异常或缺失时（另一个等位基因已经处于没有活性的状态）不再发生抑制恶性状态，细胞就转化为癌细胞。