新加坡A*STAR基因组研究所（GIS）的科学家们通过与美国当地的医生合作，发现了一个与三阴性乳腺癌（TNBC）非常相关的生物标志物，三阴性乳腺癌是一种具有高度侵袭性的癌，它在化疗后往往会出现早期复发和转移。新鉴别出来的标志物是一个被称为RASAL2的基因，该基因给这种致死性疾病的新治疗手段的开发提供了靶点。

TNBC之所以致死是因为，不像其他类型的乳腺癌比如雌激素受体（ER）阳性或HER2增强的乳腺癌，这些乳腺癌都有有效的靶向治疗方法，TNBC肿瘤对靶向治疗不产生应答。

乳腺癌有很多亚型，每一种亚型都有特定的遗传组成。因此，不同的亚型在侵袭和转移方面表现不一。利用乳腺癌细胞系和来自患者样本的遗传学数据，GIS的分子生物学家Min Feng和她的同事们采用了一种整合型的方法来寻找相关基因，这些基因如果不再受约束，那么它们可以帮助解释TNBC细胞的高度转移潜力。

Dr Feng发现，一种小RNA（通常被称为microRNA）在具备高度转移能力的TNBC细胞内缺失，但它在管腔乳腺癌中仍然存在。结果是，被这种microRNA负调控的RASAL2在一系列的TNBC肿瘤中表达上调。这项研究显示，肿瘤内含有高表达RASAL2的TNBC患者，他们的存活率要比肿瘤内含有低表达RASAL2的患者的存活率低。此外，这项研究显示，敲除RASAL2基因导致乳腺癌小鼠模型的癌转移减少。

这些发现发表于Journal of Clinical Investigation (JCI)。

有趣的是，之前的研究发现RASAL2在一些管腔乳腺癌中缺失，RASAL2在这里扮演的是肿瘤抑制子的角色。

该研究的项目带头人Qiang Yu教授说，“癌症是一种差异性极大的疾病，很多分子过程以它们自己的方式发生差错。我们发现，RASAL2在TNBC中实际上是作为癌症促进因子起作用的，而非之前的研究所说的肿瘤抑制子。这提醒我们，同种分子在癌症的不同亚基中起的作用非常不同，这种现象经常发生。”

乳腺癌医生Dr Tan说，“治疗手段仍然有限，患有TNBC的女性疾病复发的风险更高，复发后往往伴有不良预后。由于它与TNBC（而不是所有类型的乳腺癌）的高风险相关，因此RASAL2可以作为一种新的潜在标志物。由于对肿瘤的遗传组成有了更好的了解，目前已确定乳腺癌由多种肿瘤混合组成。这解释了为什么患有相同疾病的人对同种治疗的应答不同。”

GIS的执行理事Huck Hui Ng教授说，“我们努力把这项研究改变为转化型研究。我们正在努力建立一个能让研究人员和医生密切合作的生态体系。由于实验室结果并不能总是真实地反映人肿瘤，因此对于‘实验室的新发现是否能用于临床试验’，检验人肿瘤的样本仍然是‘最终证据’。”