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在美国,受疼痛折磨的人数要超过罹患癌症、糖尿病和心脏病的总数,是致残的主要原因。在最新的疼痛研究中,科学家发现了一种与疼痛相关受体,有望为疼痛治疗提供新的思路和方法。
这项研究由来自美国密苏里州圣路易斯大学的药理与生理学家Daniela Salvemini教授领导的小组完成。研究成果发表于《大脑》(Brain)杂志。
Salvemini教授解释道:目前已经有少数很成功的治疗慢性疼痛的方法,其药理作用机制主要是激活内源性镇痛通路,通过阿片肽受体,肾上腺素受体和钙通道等来产生作用。
但基于这一作用的原理的药物大多有很严重的副作用,比如肌肉痛、焦虑、易怒、容易耐受,甚而导致药物成瘾,因而会使患者被迫停止继续用药,使其疼痛不得缓解,从而导致生活质量下降。
过去曾有研究表明“腺苷”(adenosine)可能对缓解疼痛有效,但这一药物可以激活一系列的通路,产生多种效应,因而带来多种副作用。但是,并没有研究明确指出,腺苷究竟是通过激活那一条通路来产生“镇痛”作用的。Salvemini教授所领导的研究小组针对这一问题进行了深入的研究。
腺苷分子通过激活A3受体产生缓解慢性疼痛的作用
研究人员统计了300多种神经源性的疼痛(神经损伤导致的疼痛)的啮齿动物模型。
他们发现:激活脑内的A3受体可以阻止或逆转动物模型的疼痛,并且这一受体可以被小分子腺苷所激活,同时,由美国国家健康研究院(National Institutes of Health)开发的一些小分子药物也能激活这一受体。
另外,通过小分子腺苷激活A3受体不会改变神经细胞的正常疼痛阈值,或激活奖赏机制,后者正是导致阿片药物成瘾的重要原因之一。
Salvemini这样自评道:科学家一直都认识到,从腺苷具有强有力的镇痛作用这一点出发,可以作为未来研发慢性疼痛镇痛药的突破点。
而我们的研究则提供了一种思路,由于A3腺苷受体信号转导通路对几种疼痛都具有确实的镇痛作用,因而通过深入探究这一通路,有利于药物研发。
这一研究成果预示,A3腺苷受体激活通过小分子量A3腺苷受体激动剂(如MRS5698)激活了一条镇痛通路,这提示未来可以通过研发A3腺苷受体激动剂来作为一种新的治疗慢性疼痛的方法。
研究人员同时指出:A3腺苷受体激动剂已经在作为抗炎和抗肿瘤的药物进行临床试验,从反馈的数据来看,该药确有阵痛作用,且目前并未发现有严重的副作用。