孩子的基因可能增加其母亲患类风湿性关节炎风险，这可能能够解释为什么女性比男性患类风湿关节炎的风险更高。本研究发表于2014年度美国人类遗传学协会（ASHG）会议（10月21日，圣地亚哥）。

类风湿性关节炎是一种炎症性疾病，可表现为关节疼痛，与多种遗传因素和环境因素（包括生活方式和曾经的感染）相关。女性发展为类风湿关节炎的可能性是男性的三倍，四五十岁的女性发病率最高。免疫系统的基因HLA-DRB1的特定位点，统称为共同表位基因，与疾病相关的。最广为人知的是HLA基因，它们参与免疫系统对感染的应答以及在移植医学中区分自体细胞和外来细胞。

类风湿性关节炎易发于女性，怀孕被认为与其密切相关，Giovanna Cruz（硕士，加利福尼亚大学研究生，伯克利，新研究的第一作者）说道。

“怀孕时，可发现少量的胎儿细胞在母体循环，似乎它们会在一些妇女体内存在几十年。患有类风湿关节炎的女性相比于未患病的女性体内更可能持续存在胎儿细胞，被称为胎儿微嵌合体，这表明它是类风湿关节炎的一个潜在的危险因素。”Giovanna Cruz说，“我们不知道为什么会发生这种情况，但我们怀疑可能与HLA基因及它们的活动相关。”她解释道。

研究人员分析了具有及不具有HLA共同表位基因或其他形式的女性的基因与类风湿关节炎的发病风险以及她们的孩子的相关性。他们发现，有了孩子和这些从孩子的父亲继承的高风险等位基因会增加女性患类风湿关节炎的风险，即使排除了母亲的基因差异的影响。这些结果表明，女性之所以患类风湿关节炎，除了自身的遗传风险，还有怀孕及生产带有高风险等位基因的孩子带来的额外风险。

“我们还不了解基因如何共享表位以及其他的HLA等位基因如何影响类风湿性关节炎的患病风险，但是一种可能性是，这些基因编码的蛋白质之间的相互作用可以激发疾病的自身免疫性症状。”Giovanna Cruz说。换句话说，女性的免疫系统可以检测胎儿产生的蛋白质并错误地将持续存在的胎儿细胞当作一种威胁，引起免疫反应和类风湿关节炎的症状。

除了解释为什么女性患类风湿关节炎的风险增加，研究结果可能开辟评估女性患病风险的新途径，即检测她的孩子或性伙伴是否带有高危风险基因。Giovanna Cru和她的同事们准备探索这个新的研究领域。未来的研究包括对多代类风湿关节炎患者基因检测，包括类风湿关节炎患者的母亲，并进一步探讨HLA编码蛋白的嵌合作用。

Story Source:

The above story is based on materials provided by American Society of Human Genetics. Note: Materials may be edited for content and length.