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最近发表的研究表明,在黑色素瘤、肺癌和前列腺癌等肿瘤患者中,酸性神经酰胺酶的水平会上调,这使得它有望成为合成新型抑制剂化合物的靶向目标。在化学领域的顶级期刊——应用化学杂志上,来自加州大学欧文分校医学院及意大利技术研究所的科学家们表示,第一代酸性神经酰胺酶抑制剂可能有助于增强化疗的效果。
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由ASAH1基因编码的酸性神经酰胺酶,在调控细胞存亡、建立有关衰老/死亡和新生信号之间的平衡方面,起着至关重要的作用。ASAH1基因突变,已经被证实与溶酶体贮积症即Farber病和脊髓性肌萎缩相关。
在他们的这项应用化学研究中,加州大学欧文分校神经学Louise Turner Arnold主席Daniele Piomelli ,和他的同事们提出了一种有效的、系统性的活性小分子细胞内酸性神经酰胺酶抑制剂。
在体内研究实验中,研究小组发现,新型酸性神经酰胺酶抑制剂化合物打破了原有的细胞衰老/死亡和新生化学信号之间的平衡,主要表现为抑制后者而更有益于前者。
“我们希望酸性神经酰胺酶抑制剂在某一天可以作为‘化疗增敏’药,以增强抗肿瘤药物的抗癌能力,”来自加州大学欧文分校解剖与神经生物学系、超家庭综合癌症中心的Piomelli教授说。
“对于开发新的治疗药物来说,我们所公布的新型化学结构是一种很有希望的起点,同时,我们追求的目标也是进行更多的药物开发。”