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高血压是导致世界人口死亡的主要原因,并且其发病率正在不断升高。在细胞出版社免疫学杂志上发表的一项研究表明:在脾脏中,有一种被称为胎盘生长因子(PIGF)的蛋白质,在激活有害免疫反应——导致小鼠发生高血压——过程中起着关键性的作用。这项结果为开发更多有效治疗此种常见致命疾病的方法做出了铺垫。
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血压高,又称高血压病,影响着全球超过十亿的人,是脑卒中、心脏衰竭及肾脏疾病的主要危险因素。越来越多的证据表明,T细胞等免疫细胞会加快高血压病的发展,但潜在的机制尚不清楚。来自IRCCS Neuromed的首要研究者Giuseppe Lembo 和他的团队怀疑,PIGF可能就是这其中所缺少的环节,因为它在心血管系统和免疫系统中都起着重要的作用。
在这项新的研究中,他的团队发现了支持此观点的证据。经过基因工程改造后缺乏PIGF的小鼠,被他们注入血管紧张素II(一种通常会升高血压的激素)后,没有发展为高血压。区别于正常基因的小鼠,这些小鼠也没有出现与高血压相关的心脏及肾脏损害。此外,PIGF的缺乏主要是通过阻止T细胞从脾进入血流、浸润到血管组织和肾脏等来防治高血压。另外的实验表明,神经系统控制着脾脏PIGF的水平,反过来说,脾脏中的PIGF对于T细胞的激活和高血压的发生是必不可少的。
“近年来,抗PIGF单克隆抗体已经发展成为一种战略措施,以减缓肿瘤的生长及年龄相关性黄斑变性的发生,”主要研究者Daniela Carnevale说。“正在进行临床试验的PIGF人源化单克隆抗体,也大大扩展了针对性治疗高血压的可能.。”
“现在,我们迫切需要新的方法,以控制并针对性治疗顽固性高血压,”Lembo说。“PIGF是一个有吸引力的分子靶点治疗目标,因为通过这一途径的临床措施已经存在了。”