圣朱德儿童研究医院（St. Jude Children's Research Hospital），伦敦大学和皇家福瑞医院发明的基因疗法为患有重症乙型血友病的病人带来了生命曙光。该方法基于基因疗法，为患者提供安全，可靠的血液凝集蛋白因子九(FIX)，从而让患者能够选择运动更多的生活方式。该研究结果发表在《新英格兰药学杂志》11月20日版上。

该研究中，志愿者接受了一种3个剂量的基因治疗，载体是修饰过的腺相关病毒（AAV）8，向机体导入凝血因子九。该载体通过手臂外周静脉单次注射方式给药。

FIX水平在10位病人中得到了提高并且在接下来的四年中维持稳定。总的来说，持续性出血的情况减轻了90%。FIX替代疗法在治疗最初的12个月内降低了92%。

在6名接受最高剂量治疗的病人中，血液凝集蛋白从基础的不到正常情况1%的水平增加到5%以上。这种增加使得他们的症状从重症转变为中度，并且使得病人能够参与体育运动 ，比如足球，而不需使用FIX替代治疗也没有出血风险。持续性出血的情况和FIX替代治疗在该群患者中12个月期限内降低了94%。

最高剂量组中4个病人的肝酶水平有所增加，这也许是因为对载体的免疫反应产生。病人无显著症状并且身体状况良好。他们的肝酶水平在类固醇治疗后回到正常水平。

乙型学友病是由于FIX的基因突变引发，该基因突变导致危险性的必需血液凝集蛋白水平减少。发病率在30000分之1，绝大多数患者为男性。在重症患者——FIX水平为正常水平的1%以下时，刮伤和肿块都是医学紧急状况。痛苦的持续性出血情况会导致幼年时期关节损伤并且增加脑部可能的致命出血风险。

“该研究首次证明了基因治疗的长期安全有效，”高级作者Andrew医学博士说，他是圣朱德手术部门主任。“目前为止，该研究通过减少出血风险显著改善了参与者的生活状况。”

文章的第一和通讯作者，Amit医学博士，补充道：“我们报道的这些数据标志着乙型血友病治疗的模式改变，并且为治愈这种主要的出血病建立了基础。”他是伦敦大学癌症研究所，皇家福瑞医院和NHS血液和移植部门的工作人员。“该研究也为应用该种基因转移治疗方法治疗其他疾病提供了坚实的基础，比如治疗遗传性血液凝集障碍如甲型血友病以及天生遗传代谢障碍如苯丙酮尿症。”

在接受基因治疗之前，10个志愿者中的7个接受FIX替代治疗至少一周来预防出血情况。其他人在需要紧急止血或者手术前接受FIX替代治疗。

从参加临床试验以来，10人中的7人不在接受常规的FIX注射。无一人因体育活动增加出现持续性出血。“一些病人无需接受凝血因子替代治疗的时间超过四年，这改变了他们的生活，” Amit说。研究人员估计参与者FIX替代治疗的花费减少了超过250万美元。

FIX通常有肝脏细胞分泌。AAV8是特异性感染肝脏细胞的病毒但是并不引起人类疾病或者整合如人类DNA。该项研究仅限于之前没有感染过AAV8的参与者来估计所需的免疫抑制药物以防止病毒造成可能的免疫系统损伤。

该载体由圣朱德-UCL共同研发，在儿童GMP标准下生产.儿童GMP操作遵守美国政府颁布的生产要求并且也符合欧盟生产要求。该要求生产出高度特异的药物，疫苗和其他用于早期研发的药物。

12名参与者目前加入了持续的临床I/II期安全和药效试验。一半在UCL接受治疗，另一半在圣朱德接受治疗。目前正在讨论是否要将该试验扩展至乙型血友病更年幼的患者。同时，也开展了用于甲型血友病治疗的相关工作，该类型疾病是更为常见的一种出血型疾病。