
肝癌最具侵袭性、最常见的形式之一是肝细胞癌。MedUni Vienna癌症研究所的一组研究人员鉴别出了在这种恶性肿瘤发展过程中起关键作用的因素:AXL受体促进癌症引发的过程的发生,并抑制癌症抑制因子的作用。这个发现有助于靶向性治疗手段的开发。
在西方国家,伴随有丙型肝炎的代谢疾病及感染是肝细胞癌(HCC)的最常见诱因。由Wolfgang Mikulits带研究团队领的研究了ALX受体酪氨酸激酶在肝癌中扮演的角色。Mikulits说:“到目前为止,针对ALX功能的研究非常少。这非常令人吃惊,因为这个受体已被发现在50%以上的HCC患者体内受到活化。”
ALX改变了信号传导途径
研究人员证明,ALX的表达(存在)以及活化导致信号传导的途径发生变化,从而使肝癌细胞获得转移的能力。结合一种名为14-3-3的接头蛋白后,ALX能影响极其重要的转化生长因子(TGF)beta信号传导途径,继而造成HCC细胞的侵染和转移。另一方面,ALX抑制了TGF-beta的抗肿瘤功能。因此可以说,ALX是肝细胞癌发展中的关键因素。通过对患者样本进行分析,研究人员证实,ALX的高表达以及TGF-beta的活化与HCC患者生存力的剧烈下降有关。
新的治疗手段
肿瘤发展的这个核心的转接中心促进了肿瘤发展而非抑制,这个发现意味着开发有效的HCC治疗手段的可能性。通过利用一种高度特异的ALX抑制剂,大量患者的HCC的发展会被抑制。该抑制剂的第一阶段临床试验的方案已被确定。